->

Nový I-MASK+ Najčastejšie otázky

Nový I-MASK+ NAJČASTEJŠIE OTÁZKY

S rastúcou prevalenciou variantu Delta a jeho vyššou vírusovou záťažou, prenosnosťou a závažnosťou hospitalizácie sú niekedy potrebné ďalšie a účinnejšie možnosti. Teraz sú možné rôzne kombinácie liekov a ich použitie bude závisieť od dostupnosti a uskutočniteľnosti predpisovania lieku v rôznych krajinách a regiónoch. Ivermektín by mal byť základným kameňom COVID-19 liečby a mali by sa podávať vyšším pacientom infikovaným variantom Delta. Vyššie dávky ivermektínu je možné kombinovať s jednou alebo viacerými možnosťami. Antiandrogény sú vhodnou kombináciou s vysokými dávkami ivermektínu kvôli pravdepodobne zvýšenej reakcii, pretože majú odlišné mechanizmy účinku. Nitazoxanid možno tiež kombinovať s ivermektínom. Fluvoxamín môže spôsobovať významné vedľajšie účinky, preto navrhujeme použiť fluoxetín ako alternatívu na zlepšenie tolerancie. V každom prípade môžu tieto činidlá v kombinácii s ivermektínom ešte viac zlepšiť odozvu. Nakoniec, u pacientov s vyšším rizikom sa často vyvíjajú závažné formy COVID-19 preto by v takýchto prípadoch mala byť zvážená početnejšia multidrogová terapia. Vo všetkých prípadoch je povinné výplachy úst a nosa, vitamín D, vitamín C, zinok, melatonín, kvercetín a aspirín.

Nie je potrebné používať všetky tieto lieky, ako je vysvetlené v bode 1 vyššie. Našim cieľom je poskytnúť ďalšie možnosti pre rôzne klinické okolnosti a rizikové faktory pre závažné COVID-19. Odporúčame však používať vyššie dávky ivermektínu, kombinácie dvoch liekov a doplnky pre variant Delta. Všetky navrhované lieky v našich protokoloch sú už existujúce lieky repasované COVID-19 s dobre zavedeným dlhodobým bezpečnostným profilom u mužov i žien. Pre žiadnu z možných kombinácií neboli popísané žiadne významné farmakologické interakcie.

Napriek tomu, že androgény sú hormóny s účinkami podobnými testosterónu, tj. Interagujú s receptorom testosterónu (presnejšie nazývaným „androgénny receptor“), ženy majú nielen receptory pre androgény, ale majú tendenciu vykazovať zvýšenú citlivosť na androgény.
Antiandrogénová terapia preto nie je len pre mužov, ale aj pre ženy.

Aby sme lepšie pochopili, prečo je antiandrogénová terapia dôležitým novým terapeutickým cieľom, je potrebné najskôr zdôrazniť niekoľko bodov:

1. Existujú jasné rodové rozdiely, pokiaľ ide o COVID-19 závažnosť:

  • muži s androgénnou alopéciou (vypadávanie vlasov, plešatosť) sú vystavení vyššiemu riziku
  • užívateľom anabolických androgénnych steroidov na rekreačné účely hrozí vyššie riziko
  • u žien s hyperandrogénnymi fenotypmi (syndróm polycystických vaječníkov, hirzutizmus ...) sa prejavujú väčšie príznaky COVID-19
  • deti (pred pubertou) sú obzvlášť chránené pred vážnejšími COVID-19

2. Existujú dôkazy o tom, že TMPRSS-2 (povrchový proteín endoteliálnych buniek) je rozhodujúci pre vstup buniek SARS-CoV-2, pretože pripraví („pripraví“) vírus na párovanie s ACE-2 a vstupovanie do buniek. TMPRSS-2 je takmer výlučne regulované androgénmi.

3. In vitro (v laboratóriu) sme zistili, že proxalutamid, antiandrogén, blokuje vstup buniek SARS-CoV-2 a znižuje zápalové markery, čo pravdepodobne odráža, že ide o účinok celej triedy liečiv.

4. Existujú dôkazy o tom, že chronickí užívatelia antiandrogénov rôznych spôsobov (inhibítory 5alfa-reduktázy, nesteroidné antiandrogény, vysoké dávky spironolaktónu) na rôzne choroby (rakovina prostaty, benígna hyperplázia prostaty, androgénneicotická alopécia, hirzutizmus, polycystický vaječník syndróm atď.) sú chránené pred závažnými COVID-19.

5. Spironolaktón, dutasterid a proxalutamid sa ukázali byť účinné na začiatku COVID-19 počas tejto vírusovej replikačnej fázy.

6. Pri použití dutasteridu a proxalutamidu boli pozorované neočakávané protizápalové, imunitno-regulačné a antitrombotické účinky, čo nám umožňuje predpokladať jeho účinnosť v neskorších štádiách COVID-19. Štúdie potvrdili, že vo vysoko patogénnom variante obáv (VOC) gama (P1) viedol anti-androgénny liek proxalutmid k rozsiahlemu zníženiu úmrtnosti vo veľkej randomizovanej kontrolovanej štúdii. Ukázalo sa, že finasterid je prospešný aj pre hospitalizovaných pacientov.

Referencie:
Androgény regulujú receptor SARS-CoV-2
Lieky na prostatu a SARS-CoV-2
Spironolaktón a Covid-19

Nitazoxanid (nit-a-zox-a-nide) je, podobne ako ivermektín, známy antiparazitický liek, o ktorom sa neskôr zistilo, že je účinný proti širokému spektru vírusov, od chrípky po rotavírus. Nitazoxanid je oficiálne schválený (na etikete) na liečbu rotavírusových gastrointestinálnych infekcií u detí v niektorých krajinách. Napriek tomu, že nitazoxanid a ivermektín majú podobné lekárske indikácie, ich mechanizmus účinku proti SARS-CoV-2 je od seba úplne nezávislý, čo naznačuje, že kombinácia môže viesť k synergickým účinkom, čo sa zistilo v predbežných observačných štúdiách.

RCT nitazoxanid
Nitazoxanid a zdravotnícki pracovníci

FLCCC začleňuje terapie do svojich liečebných protokolov na základe mnohých kritérií, vrátane biologickej vierohodnosti mechanizmu účinku, bezpečnosti, farmakológie, nákladov, škálovateľnosti spolu s dostatočnými a konzistentnými výsledkami z pozorovacích a randomizovaných údajov z klinických štúdií. So zvýšeným počtom dôkazov podporujúcich monoklonálne protilátky používané u vysokorizikových ambulantných pacientov sme to pridali ako možnosť do nášho protokolu. Navrhovaná kombinácia monoklonálnych protilátok preukázala účinnosť, ale musíme zdôrazniť, že by sa mala podať do 7 dní od prvých symptómov. Musíme tiež zdôrazniť, že monoklonálne protilátky sú nákladnou liečbou a pravdepodobne nie sú dostupné pre mnohých pacientov nielen v USA, ale na celom svete.

Monoklonálne protilátky v liečbe Covid-19

Antiandrogény sú kontraindikované v prípade tehotenstva a dojčenia a nemali by sa podávať deťom. Bezpečnosť anti-androgénnych liekov bola dobre zavedená pri ochoreniach obličiek, pečene a srdca a neexistujú žiadne kontraindikácie pre podávanie za týchto podmienok. V dvoch veľkých randomizovaných kontrolovaných štúdiách ukázali antiandrogénne lieky výrazné zníženie hospitalizácií a úmrtnosti. Spironolaktón je preferovaný pri srdcových chorobách a zlyhaní obličiek, pretože pri týchto ochoreniach môže mať ochrannú funkciu. Na základe súčasných dôkazov sme nenašli žiadne kontraindikácie u dialyzovaných pacientov, imunokompromitovaných pacientov alebo pacientov, ktorí používajú riedidlá krvi.