->

COVID-19 protocollen

Medisch bewijs

Deze pagina bevat het medische bewijs ter ondersteuning van de individuele medische therapieën die deel uitmaken van onze MATH+ Protocol ziekenhuisbehandeling voor COVID-19 alsmede de I-MASK+ en I-MASS Preventieve en vroege poliklinische behandelprotocollen en de medicijnen die zijn opgenomen in onze meer recente I-RECOVER protocol voor het langeafstands-COVID-syndroom. In oktober 2020 hebben we ivermectine toegevoegd aan onze COVID-19 protocollen, die wij beschouwen als een kernmedicijn bij de preventie en behandeling van COVID-19. Dat bewijs heeft zijn eigen sectie: Ivermectine in COVID-19.

Corticosteroïdtherapie is een van de meest effectieve interventies in COVID-19 en MATH+​ Vanaf begin maart 2020, toen het FLCCC-team van artsen voor het eerst samenkwam om behandelingsprotocollen te bestuderen en te ontwikkelen om de nieuwe ziekte te bestrijden, plaatste het team onder leiding van dr.G. "M" - in zijn MATH+ formule voor ziekenhuisbehandeling. Als gevolg hiervan gebruiken de twee ziekenhuizen de MATH+ De formule had een sterftecijfer van niet meer dan 6%, terwijl de meeste ziekenhuizen maar liefst 80% van hun ernstig zieke COVID-patiënten verloren. Dit was maanden voordat de baanbrekende RECOVERY-studie de wereldautoriteiten overtuigde om het gebruik van steroïden bij de behandeling van het inflammatoire stadium van de ziekte toe te staan ​​en te verdedigen. De onderstaande publicaties variëren van grootschalige observationele studies die een grote impact op de mortaliteit bij de eerdere pandemieën van SARS en H1N1 aantonen, tot de baanbrekende RECOVERY-studie in het Verenigd Koninkrijk tegen COVID-19, tot talrijk en toenemend COVID-19 retrospectieve cohortstudies gepubliceerd vanuit Italië, China, Spanje en de Verenigde Staten. Bovendien is een wetenschappelijke beoordeling van het bewijs dat methylprednisolon ondersteunt in COVID-19 geschreven door Dr. G. Umberto Meduri, lid van de FLCCC Alliance, is hier te vinden.

Juni 17, 2021
Werkzaamheid van een lage dosis melatonine... bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19

Juni 1, 2021
Is methylprednisolon beter dan dexamethason voor ernstige? COVID-19?
Daniel D. Dressler, MD, MSc, MHM, FACP

Oktober 7, 2020
De tien redenen waarom corticosteroïdtherapie de mortaliteit bij ernstig vermindert COVID-19
Yaseen M. Arabi, George P. Chrousos en G. Umberto Meduri

September 22, 2020
SARS-CoV-2 die longontsteking organiseert: 'Is er een wijdverbreide mislukking geweest om deze veel voorkomende aandoening in COVID-19?'
Pierre Kory (FLCCC Alliance) en Jeffrey P. Kanne

September 12, 2020
Langdurige lage dosis methylprednisolon bij patiënten met ernstige COVID-19 Longontsteking
Francesco Salton, Paola Confalonieri, G. Umberto Meduri et al.

September 2, 2020
Timing is cruciaal en hydrocortison moet worden gestart binnen de eerste 12 uur na het begin van de shock
Cohortstudie: "Evaluatie van de starttijdstip van hydrocortison bij volwassen patiënten met septische shock"

September 2, 2020
Effect van hydrocortison op mortaliteit en orgaanondersteuning bij patiënten met ernstige aandoeningen COVID-19
De REMAP-CAP COVID-19 Gerandomiseerd klinisch onderzoek in het domein van corticosteroïden

September 2, 2020
Effect van hydrocortison op 21-daagse mortaliteit of ademhalingsondersteuning bij ernstig zieke patiënten met COVID-19
Een gerandomiseerde klinische studie

September 2, 2020
Effect van dexamethason op dagen in leven en beademingsvrij bij patiënten met matig of ernstig acuut respiratory distress syndrome en COVID-19
Het gerandomiseerde klinische onderzoek van CoDEX

Juni 25, 2020
Behandeling met Methylprednisolon leidt tot een significante vermindering van de mortaliteit COVID-19
“Langdurige lage dosis methylprednisolon bij patiënten met ernstige COVID-19 pneumonie ”(Klinisch onderzoek)

18 juni 2020 | Spanje
Methylprednisolon verlaagt het risico op ICU, NIV of overlijden in Covid-19
“GLUCOCOVID: Een gecontroleerde studie van methylprednisolon bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen COVID-19 pneumonie ”(Klinisch onderzoek)

19 mei 2020
Vroege CST (behandeling met corticosteroïden) vermindert mortaliteit, behoefte aan ICU-bedden, ventilatoren in COVID-19
“Vroege korte kuur corticosteroïden bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19"(Quasi-experimenteel onderzoek in meerdere centra)

15 mei 2020
Methylprednisolon gaat het activeringspatroon van het SARS-CoV-2-gen tegen
"COVID-19: ziektepaden en veranderingen in genexpressie voorspellen dat methylprednisolon de uitkomst in ernstige gevallen kan verbeteren "(klinische studie)

13 mei 2020
CST vermindert het risico op intubatie in COVID-19 patiënten
“Gunstig effect van corticosteroïden bij ernstig COVID-19 longontsteking: een analyse van de neiging tot matching ”(case-control study)

20-2020-XNUMX
CST verminderde de mortaliteit tijdens SARS- en H1N1-pandemieën
"Rationale voor langdurige behandeling met corticosteroïden bij het acute ademhalingsnoodsyndroom veroorzaakt door de ziekte van Coronavirus 2019"

28-2020-XNUMX
Vroege CST vermindert de behoefte aan mechanische beademing, ICU en ziekenhuis LOS, en zuurstofondersteuning
“Een retrospectieve cohortstudie van methylprednisolontherapie bij ernstige patiënten met COVID-19 longontsteking"

22-2020-XNUMX
De rol van glucocorticoïde receptoren bij kritieke ziekten
"Algemene aanpassing bij kritieke ziekte: glucocorticoïde receptor-alfa-hoofdregelaar van homeostatische correcties"

20-2020-XNUMX
Getimed en getitreerd gebruik van steroïden in COVID-19?
Josh Farkas van PulmCrit beoordelingen behoefte aan steroïden in COVID-19

april 2020
Rationale voor langdurige behandeling met corticosteroïden bij het acute respiratoire noodsyndroom veroorzaakt door de ziekte van Coronavirus 2019
Jesús Villar, Marco Confalonieri, Stephen M. Pastores, G. Umberto Meduri

13-2020-XNUMX
CST in COVID ARDS geassocieerd met lagere mortaliteit
"Risicofactoren die verband houden met acuut ademhalingsnoodsyndroom en overlijden bij patiënten met de ziekte van het coronavirus 2019 Longontsteking in Wuhan, China" (Cohort-studie)

De afgelopen twee decennia zijn talloze onderzoeken gepubliceerd naar de diepgaande fysiologische en klinische effecten van intraveneus ascorbinezuur (AA) bij kritieke ziektetoestanden. De publicaties hieronder variëren van meerdere onderzoeken naar septische shock die grote uitkomstverbeteringen laten zien, tot CITRIS-ALI, de door de NIH gefinancierde multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie in ARDS, die ontdekte dat hoge doses intraveneuze AA tot een statistisch significante vermindering van de mortaliteit leidden. Tijdige toediening, dat wil zeggen de noodzaak van een vroege infusie bij het begin van een kritieke ziekte, is een variabele die in veel onderzoeken met intraveneuze AA slecht is verantwoord en goed wordt geïllustreerd in meerdere onderstaande onderzoeken.

Juni 19, 2020
Quercetine en vitamine C: een synergetische therapie voor de preventie en behandeling van COVID-19
“Quercetine en vitamine C: een experimentele, synergetische therapie voor de preventie en behandeling van SARS-CoV-2-gerelateerde ziekte (COVID-19) "

april 2020
Impact van intraveneus ascorbinezuur bij kritieke ziekte, database van alle gepubliceerde onderzoeken
"Klinische onderzoeken met IV Ascorbinezuur, Thiamine RX of HAT-therapie bij ICU-patiënten met septische shock of ARDS" (spreadsheet)

30-2020-XNUMX
Het belang van de tijdigheid van de start van IV ascorbinezuur en de relatie tot overleving bij shockpatiënten
"Verband tussen vertragingen in iHAT-toediening en ICU-mortaliteit bij shockpatiënten" (grafiek)

26-2020-XNUMX
Hoge dosis intraveneus ascorbinezuur met succes gebruikt in Covid-19
“Kan een vroege en hoge intraveneuze dosis vitamine C de coronavirusziekte 2019 voorkomen en behandelen (COVID-19​ (Artikel over ScienceDirect)

17-2020-XNUMX
Snellere oplossing van shock met vroege HAT-behandeling bij sepsis
"Het ORANGES-onderzoek - Resultaten van metabole reanimatie met ascorbinezuur, thiamine en glucocorticoïden bij de vroege behandeling van sepsis"

Jan 9, 2020
HAT-therapie vermindert de mortaliteit bij septische kinderen
"Gebruik van hydrocortison-ascorbinezuur-thiamine geassocieerd met lagere mortaliteit bij septische shock bij kinderen"

December 23, 2019
De antivirale eigenschappen van vitamine C
Redactioneel over Taylor & Francis Online door Ruben ML Colunga Biancatelli, Max Berrill en Paul E. Marik (FLCCC)

Oktober 1, 2019
Intraveneus ascorbinezuur vermindert de mortaliteit bij ARDS
Het gerandomiseerde klinische onderzoek CITRIS-ALI - "Effect van vitamine C-infusie op orgaanfalen en biomarkers van ontsteking en vaatletsel bij patiënten met sepsis en ernstig acuut ademhalingsfalen"

Juli 21, 2017
Corticosteroïde en ascorbinezuur werken synergetisch samen bij het beschermen van de pulmonale endotheliale barrière
"Hydrocortison en ascorbinezuur voorkomen en herstellen synergetisch door lipopolysaccharide geïnduceerde pulmonale endotheliale barrière-disfunctie" (onderzoek)

juni 2017
HAT-therapie voor de behandeling van ernstige sepsis en septische shock
Een retrospectieve voor-na-studie

Thiamine is een andere hoeksteen van het concept van 'metabole reanimatie', een benadering die is gebaseerd op het concept dat zodra zich een ernstige of kritieke ziekte ontwikkelt, meerdere tekorten aan belangrijke vitamines en hormonen worden gecreëerd via 'consumptie' die wordt veroorzaakt door de pogingen van het lichaam om de belediging te bestrijden. of indringer. Onmiddellijke en agressieve aanvulling van dergelijke stoffen is van cruciaal belang voor het versterken van het vermogen van het immuunsysteem om het evenwicht te bewaren en het optreden van multi-orgaanfalen te voorkomen. De onderstaande onderzoeken beschrijven de kritieke functies van thiamine, de schadelijke gevolgen en de hoge incidentie van thiaminedeficiëntie, en omvatten ook verschillende belangrijke onderzoeken die verbeteringen in overleving aantonen met agressieve intraveneuze thiaminerepletie.

Juni 30, 2021
Evaluatie van thiamine als aanvullende therapie bij ernstig zieke COVID-19-patiënten

December 6, 2019
Thiamine bij septische shock: een gerichte therapie
Journal of Thoracic Disease

Nov, 2018
IV Thiamine vermindert de mortaliteit bij septische shock
"Effect van Thiamine-toediening op lactaatklaring en mortaliteit bij patiënten met septische shock" (Critical Care Magazine - nov 2018 - Vol. 46 - Issue 11)

Februari, 2016
Thiaminedeficiëntie, gebruikelijk bij sepsis, IV-repletie verbetert de overleving
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van Thiamine als een metabole reanimator bij septische shock - Een pilotstudie (Critical Care Magazine - februari 2016 - Deel 44 - Nummer 2)

Een van de vroegste en meest diepgaande inzichten in de pathofysiologie van COVID-19 ziekte was die van zijn extreme "hypercoagulabiliteit", ontdekte dat de meest ernstig zieke patiënten leden aan ernstige ontstekingen. De onderstaande onderzoeken beschrijven zowel de hoge incidentie als de soorten stollingscomplicaties die worden waargenomen bij ernstig zieke patiënten COVID-19 patiënten, samen met studies die associaties aantonen tussen antistollingsbehandeling en verbeteringen in overleving.

9-2020-XNUMX
Hoge percentages VTE bij ernstig Covid-19
"Prevalentie van veneuze trombo-embolie bij patiënten met ernstige nieuwe coronaviruspneumonie"

6 mei 2020
Mt. Sinai Hospital: Systemische antistolling verbeterde de overleving
“Associatie van antistollingsbehandelingsdosis met overleving in het ziekenhuis bij ziekenhuispatiënten met COVID-19"

4 mei 2020
VTE-incidentie in Covid-19 ARDS is 5x dat van niet-Covid ARDS
"Hoog risico op trombose bij patiënten met ernstige SARS-CoV-2-infectie: een prospectieve cohortstudie in meerdere centra"

20-2020-XNUMX
Chinese experts bevelen volledige antistolling aan Covid-19
“Consensus van Chinese deskundigen over diagnose en behandeling van stollingsstoornissen in COVID-19"

5 mei 2020
De dagelijkse incidentie van VTE neemt snel toe met de tijd in het ziekenhuis, geassocieerd met overlijden
'Incidentie van veneuze trombo-embolie bij gehospitaliseerde patiënten met COVID ‐ 19'

27-2020-XNUMX
Antistolling wordt geassocieerd met verminderde mortaliteit in Covid-19
"Behandeling met anticoagulantia is geassocieerd met verminderde mortaliteit bij patiënten met ernstige coronavirusziekte 2019 met coagulopathie"

De onderstaande onderzoeken beschrijven zowel de biologische plausibiliteit die elk aanvullend geneesmiddel ondersteunt, als de opkomende klinische bewijsbasis, die hun impact op de overleving in meerdere kritieke ziektetoestanden aantonen, inclusief het opkomende bewijs voor hun gebruik in COVID-19.

Juni 24, 2020
Statinegebruik wordt in verband gebracht met een lager risico op overlijden door alle oorzaken
“Het gebruik van statines in het ziekenhuis wordt in verband gebracht met een verminderd risico op sterfte bij personen met COVID-19"(Retrospectieve studie)

Juni 10, 2020
Vitamine-Magnesium-combinatie kan de ernst van COVID-19 bij senioren
Een cohortstudie om het effect van de combinatie vitamine D, magnesium en vitamine B12 (DMB) op de progressie naar ernstige uitkomst bij ouderen te evalueren COVID-19 patiënten

22 mei 2020
Famotidine geassocieerd met verbeterde klinische resultaten bij ziekenhuisopname COVID-19 patiënten
“Het gebruik van famotidine wordt in verband gebracht met verbeterde klinische resultaten bij ziekenhuisopname COVID-19 Patiënten: een propensity-score die overeenkomt met een retrospectief cohortonderzoek "

15 mei 2020
Therapeutisch algoritme voor gebruik van melatonine bij patiënten met COVID-19
Herziening van het bewijs voor een rol van melatonine als een COVID-19 behandeling

28-2020-XNUMX
Vitamine D-insufficiëntie komt veel voor bij ernstige COVID-19
Retrospectieve beoordeling

April, 2020
De rol van vitamine D bij het onderdrukken van cytokinestorm en sterfte in COVID-19
Een retrospectief overzicht van de relatie tussen vitamine D en Covid-19 infectie en mortaliteit

2-2020-XNUMX
Bewijs dat vitamine D het risico op kan verminderen COVID-19 infecties en sterfgevallen
Herziening van de rol van vitamine D bij het verminderen van het risico op luchtweginfecties

December 15, 2019
Melatonine voor de behandeling van sepsis: de wetenschappelijke grondgedachte
Herziening van het bewijs voor de rol van melatonine bij sepsis, het farmacokinetische profiel en de vrijwel afwezigheid van bijwerkingen

4 mei 2017
Aanhoudend laag serumzinkgehalte geassocieerd met terugkerende sepsis bij ernstig zieke patiënten
Een pilotstudie

24-2016-XNUMX
Hypomagnesiëmie en mortaliteit bij patiënten die zijn opgenomen op de intensive care
Een systematische review en meta-analyse

4 november 2010
Zink remt de activiteit van het coronavirus in vitro en blokkeert de virale replicatie
"Zn (2+) remt de RNA-polymerase-activiteit van coronavirus en arterivirus in vitro en zinkionoforen blokkeren de replicatie van deze virussen in celkweek"

Jun, 2006
Agressieve magnesiumsuppletie geassocieerd met verbeterde overleving
"Magnesiumsuppletie en de mogelijke associatie met sterftecijfers onder ernstig zieke niet-cardiale patiënten"

April, 2003
Ontwikkeling van geïoniseerde hypomagnesiëmie wordt geassocieerd met hogere sterftecijfers
Prospectief observationeel onderzoek

Een basisprincipe dat ten grondslag ligt aan onze behandelprotocollen is dat ze evolueren in overeenstemming met zowel opkomend bewijs van therapeutische onderzoeken als nieuwe pathofysiologische inzichten. Wanneer er voldoende ondersteunend bewijs is voor een nieuwe therapie tegen COVID-19 blijkt, voegen we deze medicijnen eerst toe als 'optionele' componenten tot het moment waarop we hun additieve of synergetische werkzaamheid aan de bestaande kerntherapieën beter kunnen verduidelijken.

Het meest overtuigende recente therapeutische bewijs suggereert een rol voor de volgende therapieën (laatst bijgewerkt op 17 mei 2021):

  • Geïnhaleerde budesonide: De typische dosis die wordt gebruikt voor astma en obstructieve longaandoeningen is 180 tot 360 microgram tweemaal daags geïnhaleerd, maar de werkzaamheid bij deze doses is niet goed vastgesteld. Op basis van het STOIC-onderzoek (open-label fase 2) verkortte 800 microgram tweemaal daags geïnhaleerd de zelfgerapporteerde tijd tot herstel en de noodzaak van spoedeisende zorg of ziekenhuisbezoeken. Bijwerkingen waren mild en zelfbeperkend en traden op bij 5 proefpersonen. Met tussentijdse resultaten van de PRINCIPLE-studie met budesonide 800 microgram tweemaal daags werd gerapporteerd dat de tijd tot herstel bij poliklinische patiënten was verminderd. Aangenomen wordt dat geïnhaleerde steroïden de expressie van cellulaire eiwitten die SARS-Cov2 moet binden, verminderen, en kunnen verklaren waarom astmapatiënten geen slechtere Covid19-resultaten hadden dan de algemene bevolking, ondanks dat ze aanvankelijk werden verwacht. De kosten kunnen een barrière vormen voor sommige patiënten in de VS, waaronder sommige verzekerde patiënten van wie de plannen de voorkeur geven aan alternatieve inhalatiesteroïden die niet in covid19 zijn getest.
  • Nitazoxanide: Een antiparasitair medicijn dat doorgaans wordt gebruikt voor infectieuze diarree, en wordt verondersteld te interfereren met meerdere mechanismen van virale toegang. Goed opgezette klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het de virale replicatie kan verminderen en de tijd tot virale klaring kan versnellen bij gebruik als vroege monotherapie, maar de klinische voordelen ervan zijn niet goed vastgesteld. Het kan synergetisch zijn in behandelingen met meerdere geneesmiddelen, waaronder een combinatie met ivermectine, zoals aangetoond in één onderzoek waarin het werd gecombineerd met ivermectine, ribavirine en zink, waarbij 58% van de behandeling en nul controles het virus op dag 7 verwijderden (p <0.001) . Het heeft een buitengewoon gunstig veiligheidsprofiel en geen contra-indicaties bij immuuncompetente patiënten, maar kan in sommige gevallen duur zijn.

  • Colchicine: Alleen vroeg ambulant gebruik - 0.6 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen en vervolgens verminderen tot 0.6 mg per dag gedurende in totaal 30 dagen. In de COLCORONA-studie verminderde colchicine de noodzaak van ziekenhuisopname (4.5 versus 5.7%) bij hoogrisicopatiënten. Het medicijn werd in verband gebracht met een verhoogd risico op bijwerkingen, met name diarree en longembolie. Het is onduidelijk of colchicine enig voordeel heeft bij patiënten die ivermectine krijgen en of de toevoeging van colchicine aan ivermectine bijkomende effecten heeft.

Onlangs toegevoegd aan onze I-MASK+,MATH+ en I-RECOVER protocollen:

  • Fluvoxamine: 50 mg PO tweemaal daags gedurende 10-14 dagen. Selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) die sigma-1-receptoren activeert en de cytokineproductie vermindert. Twee gerandomiseerde controlestudies hebben een verminderd risico op ziekenhuisopname en tijd tot klinisch herstel gevonden. Er lopen grotere onderzoeken.

Onlangs toegevoegd aan onze MATH+ protocol:

  • Cyproheptadine: 6–8 mg PO TID, controleer op slaperigheid. Steeds meer bewijs heeft de duidelijke pathofysiologische rol van overmatige bloedplaatjesactivering met serotonine-afgifte geïdentificeerd COVID-19, wat aldus meerdere waargenomen fysiologische afwijkingen verklaart (hyperpnoe, pulmonale vasodilatatie, renale vasoconstrictie, neurologische disfunctie enz.) die vaak snel omkeren in de aanwezigheid van het anti-serotoninemiddel cyproheptadine.
  • Dutasteride: Mannen die zich ontwikkelen COVID-19 hebben een significant slechtere uitkomst dan vrouwen (onafhankelijk van andere risicofactoren). Dit effect kan gedeeltelijk worden gemedieerd door testosteron. Testosteron verhoogt de expressie van het transmembraanprotease, serine 2 (TMPRSS2), dat nodig is voor het primen van het spike-eiwit voor celfusie. Van de anti-androgenen dutasteride 0.5 mg / dag en proxalutamide 200 mg / dag (NCT 04446429) is aangetoond dat ze de tijd tot virale klaring verkorten, de tijd tot herstel verkorten en ziekenhuisopname verminderen bij mannen met COVID-19 in de poliklinische setting. Opgemerkt moet worden dat proxalutamide niet verkrijgbaar is in de VS.

Mei, 2021
Ivermectine en de kans op ziekenhuisopname als gevolg van: COVID-19: bewijs van een quasi-experimentele analyse op basis van een openbare interventie in Mexico-Stad
Conclusie: De onderzoekers vonden een significante vermindering van ziekenhuisopname bij patiënten die de op ivermectine gebaseerde medische kit kregen; de studie ondersteunt dergelijke interventies om de effecten van de COVID-19 pandemie op de gezondheidsstelsels.

9 november 2021
HET TIJDSCHRIFT VAN MATERNAL-FOETALE & NEONATAL GENEESKUNDE: Correlatie tussen 25-hydroxy vitamine D-spiegels en COVID-19 ernst bij zwangere vrouwen: een transversaal onderzoek
Conclusie: Er is een verband tussen de vitamine D-status en de ernst van COVID-19 bij zwangere vrouwen. Tijdens de pandemieperiode zou vitamine D-suppletie voor zwangere vrouwen belangrijker moeten worden.

Oktober 14, 2021
voedingsstoffen: COVID-19 Sterfterisico correleert omgekeerd met vitamine D3-status, en theoretisch zou een sterftecijfer van bijna nul kunnen worden bereikt bij 50 ng/ml 25(OH)D3: resultaten van een systematische review en meta-analyse
Conclusie: De datasets leveren sterk bewijs dat een lage D3 een voorspeller is in plaats van slechts een bijwerking van de infectie. Ondanks lopende vaccinaties raden we aan de serum 25(OH)D-spiegels te verhogen tot boven 50 ng/ml om nieuwe uitbraken als gevolg van ontsnappingsmutaties of afnemende antilichaamactiviteit te voorkomen of te verminderen.

Mar 2021
Grenzen in de volksgezondheid: de impact van vitamine D-niveau op COVID-19 Infectie: systematische review en meta-analyse
Conclusie: voldoende vitamine D-spiegel in serum is geassocieerd met een significant verminderd risico op: COVID-19 infectie.