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医学的証拠と任意の薬

の治療のためのオプションの薬 COVID-19

私たちの根底にある創業の原則 I-MASK+ MATH+ 治療プロトコルは、新しい治療試験のエビデンスと新しい病態生理学的洞察の両方に従って進化するというものです。 に対する新しい治療法の十分な裏付けとなる証拠がある場合 COVID-19 出現した場合、既存のコア療法に対する相加効果または相乗効果をより明確にできるようになるまで、最初にこれらの薬を「オプション」の成分として追加します。

最も説得力のある最近の治療証拠は、以下の治療法の役割を示唆しています(最終更新日は17年2021月XNUMX日)。

  • 吸入ブデソニド: 喘息および閉塞性肺疾患に使用される一般的な用量は、180日360回吸入される2〜800マイクログラムですが、これらの用量での有効性は十分に確立されていません。 STOIC試験(非盲検フェーズ5)に基づくと、800マイクログラムを2日19回吸入すると、自己申告による回復までの時間が短縮され、緊急治療や通院の必要性も短縮されました。 副作用は軽度で自己限定的であり、19人の被験者で発生しました。 ブデソニドXNUMXマイクログラムをXNUMX日XNUMX回投与したPRINCIPLE試験の中間結果により、外来患者の回復までの時間が短縮されたと報告されました。 吸入ステロイドは、SARS-CovXNUMXが結合しなければならない細胞タンパク質の発現を低下させると考えられており、当初予想されていたにもかかわらず、喘息患者が一般集団よりも悪いCovidXNUMX転帰を示さなかった理由を説明している可能性があります。 covidXNUMXでテストされていない代替吸入ステロイドを計画している一部の被保険者を含む、米国の一部の患者にとって、コストは障壁となる可能性があります。
  • ニタゾキサニド: 感染性下痢に通常使用される駆虫薬であり、ウイルス侵入の複数のメカニズムを妨げると考えられています。 適切に設計された臨床試験では、初期の単剤療法として使用した場合にウイルス複製を減らし、ウイルスクリアランスまでの時間を短縮する能力が実証されていますが、その臨床的利点は十分に確立されていません。 イベルメクチン、リバビリン、亜鉛と組み合わせた58つの試験で示されているように、イベルメクチンとの組み合わせを含む多剤レジメンでは相乗効果がある可能性があり、治療の7%とゼロコントロールが0.001日目までにウイルスを除去しました(p <XNUMX) 。 それは非常に好ましい安全性プロファイルを持ち、免疫能力のある患者には禁忌はありませんが、場合によっては高価になる可能性があります。

  • コルヒチン: 早期外来使用のみ– 0.6 mg BIDを3日間、その後、合計0.6日間毎日30mgに減らします。 COLCORONA研究では、コルヒチンは高リスク患者の入院の必要性を減らしました(4.5対5.7%)。 この薬は、副作用、特に下痢と肺塞栓症のリスクの増加と関連していた。 コルヒチンがイベルメクチンを投与されている患者に何らかの利益をもたらすかどうか、およびコルヒチンをイベルメクチンに追加することで相加効果があるかどうかは不明です。

最近私たちに追加されました I-MASK+ MATH+ プロトコル:

  • フルボキサミン: 50 mg POを10日14回、1〜XNUMX日間。 サイトカイン産生を減少させるシグマXNUMX受容体を活性化する選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)。 XNUMX件のランダム化比較試験では、入院のリスクと臨床的回復までの時間が減少していることがわかりました。 より大規模な試験が進行中です。

最近私たちに追加されました MATH+ プロトコル:

  • シプロヘプタジン: 6〜8 mg PO TID、眠気を監視します。 増大する証拠は、セロトニン放出を伴う過剰な血小板活性化の明確な病態生理学的役割を特定しました COVID-19したがって、観察された複数の生理学的異常(過呼吸、肺血管拡張、腎血管収縮、神経機能障害など)を説明します。これらは、抗セロトニン剤であるシプロヘプタジンの存在下でしばしば急速に逆転します。
  • デュタステリド: 発達する男性 COVID-19 (他の危険因子とは無関係に)女性よりも著しく悪い結果をもたらします。 この効果は、テストステロンによって部分的に媒介される可能性があります。 テストステロンは、細胞融合のためのスパイクタンパク質のプライミングに必要な膜貫通型プロテアーゼであるセリン2(TMPRSS2)の発現を増加させます。 抗アンドロゲン剤デュタステリド0.5mg /日およびプロキサルトアミド200mg /日(NCT 04446429)は、ウイルスクリアランスまでの時間を短縮し、回復までの時間を改善し、男性の入院を短縮することが実証されています。 COVID-19 外来で。 プロキサルトアミドは米国では入手できないことに注意してください。