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COVID-19 プロトコル

医学的証拠

このページには、私たちを構成する個々の医学療法をサポートする医学的証拠が含まれています MATH+ のための病院治療プロトコル COVID-19 など I-MASK+ I-MASS 予防および早期外来治療プロトコルと、より最近の I-RECOVER 長距離COVID症候群のプロトコル。 2020年XNUMX月にイベルメクチンを追加しました COVID-19 プロトコル、これは予防と治療の中心的な薬と見なされます COVID-19。 その証拠には独自のセクションがあります。 イベルメクチン COVID-19.

コルチコステロイド療法は、 COVID-19 MATH+。 2020年XNUMX月初旬、FLCCCの医師チームが最初に集まって新しい病気と戦うための治療プロトコルを研究および作成したとき、チームはG. Umberto Meduri博士のコルチコステロイド使用の専門知識に導かれ、メチルプレドニゾロンを頭に置きました。 「M」—その中で MATH+ 病院の治療式。 その結果、XNUMXつの病院は MATH+ ほとんどの病院が重病のCOVID患者の6%を失ったとき、フォーミュラの死亡率は80%以下でした。 これは、画期的なRECOVERY試験が世界当局に、この病気の炎症段階の治療におけるステロイドの使用を許可し、提唱することを納得させる数か月前のことでした。 以下にリストされている出版物は、SARSおよびH1N1の以前のパンデミックにおける死亡率への大きな影響を実証する大規模な観察研究から、英国で行われた画期的な回復試験にまで及びます。 COVID-19、多数の増加する COVID-19 イタリア、中国、スペイン、および米国から発表された後ろ向きコホート研究。 さらに、メチルプレドニゾロンを支持する証拠の科学的レビュー COVID-19 FLCCCアライアンスのメンバーであるDr.G. UmbertoMeduriによって作成されました。

June 17, 2021
低用量のメラトニンの有効性…入院患者における COVID-19
https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2021.06.006

1 年 2021 月 XNUMX 日 | NEJMジャーナル・ウォッチ
重症の場合、メチルプレドニゾロンはデキサメタゾンよりも優れています COVID-19?
ダニエル D. ドレスラー、MD、MSc、MHM、FACP
https://www.jwatch.org/na53560/2021/06/01/methylprednisolone-better-dexamethasone-severe-covid-19

7年2020月XNUMX日| スプリンガー
コルチコステロイド療法が重度の死亡率を低下させるXNUMXの理由 COVID-19
ヤシーン・M・アラビ、ジョージ・P・クロソス、G・ウンベルト・メドゥリ
https://link.springer.com/article/10.1007/s00134-020-06223-y

22年2020月XNUMX日| USA(BMJ Open Respiratory Research)
SARS-CoV-2組織化肺炎: 'この一般的な状態を特定して治療するための広範な失敗がありました COVID-19? '
Pierre Kory (FLCCCアライアンス)とジェフリーP.カンネ
https://bmjopenrespres.bmj.com/content/7/1/e000724.full

12月XNUMX日| オープンフォーラム感染症
重度の患者における長期の低用量メチルプレドニゾロン COVID-19 肺炎
Francesco Salton、Paola Confalonieri、G。UmbertoMeduri etal。
https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa421

2年2020月XNUMX日| 米国
タイミングは非常に重要であり、ヒドロコルチゾンはショック発症後最初の12時間以内に開始する必要があります
コホート研究:「敗血症性ショックの成人患者におけるヒドロコルチゾンの開始タイミングの評価」
http://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001651

2年2020月XNUMX日| 世界的に
重症患者の死亡率と臓器サポートに対するヒドロコルチゾンの効果 COVID-19
REMAP-CAP COVID-19 コルチコステロイドドメインランダム化臨床試験
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770278?utm_campaign=articlePDF

2年2020月XNUMX日| フランス
重症患者の21日死亡率または呼吸補助に対するヒドロコルチゾンの効果 COVID-19
ランダム化臨床試験
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770276tm_medium=articlePDFlink&utm_source=ar…

2年2020月XNUMX日| ブラジル
中等度または重度の急性呼吸窮迫症候群の患者の生存日数および人工呼吸器のない日数に対するデキサメタゾンの効果 COVID-19
CoDEXランダム化臨床試験
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770277

25年2020月XNUMX日| イタリア/アメリカ/イギリス
メチルプレドニゾロンによる治療は、 COVID-19
「重度の患者における長期の低用量メチルプレドニゾロン COVID-19 肺炎」(臨床試験)
https://doi.org/10.1101/2020.06.17.20134031

18年2020月XNUMX日| スペイン
メチルプレドニゾロンは、ICU、NIV、または死亡のリスクを低減します Covid-19
「GLUCOCOVID:で入院した成人を対象としたメチルプレドニゾロンの対照試験 COVID-19 肺炎」(臨床試験)
https://doi.org/10.1101/2020.06.17.20133579

19年2020月XNUMX日| 米国
初期のCST(コルチコステロイド治療)は死亡率、ICUベッドの必要性、人工呼吸器を減らします COVID-19
「入院患者における早期短期コースのコルチコステロイド COVID-19」(多施設準実験的研究)
https://doi.org/10.1093/cid/ciaa601

15年2020月XNUMX日| 米国
メチルプレドニゾロンはSARS-CoV-2遺伝子活性化パターンを打ち消す
「COVID-19:疾患経路と遺伝子発現の変化は、メチルプレドニゾロンが重症例の転帰を改善できることを予測しています」(臨床試験)
https://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-29392/v1

13年2020月XNUMX日| フランス
CSTは挿管のリスクを減らします COVID-19 患者
「重度のコルチコステロイドの有益な効果 COVID-19 肺炎:傾向スコアマッチング分析」(ケースコントロール研究)
https://doi.org/10.1101/2020.05.08.20094755

28年2020月XNUMX日| スペイン/イタリア他
CSTはSARSおよびH1N1パンデミック時の死亡率を低下させました
「コロナウイルス病2019によって引き起こされる急性呼吸窮迫症候群における長期コルチコステロイド治療の理論的根拠」
https://doi.org/10.1097/cce.0000000000000111

28年2020月XNUMX日| 中国
初期のCSTは、人工呼吸器、ICUと病院のLOS、および酸素サポートの必要性を減らします
「重症患者を対象としたメチルプレドニゾロン療法の後ろ向きコホート研究 COVID-19 肺炎"
https://doi.org/10.1038/s41392-020-0158-2

22年2020月XNUMX日| アメリカ/ギリシャ
重篤な疾患における糖質コルチコイド受容体の役割
「重大な病気における一般的な適応:糖質コルチコイド受容体-恒常性矯正のアルファマスターレギュレーター」
https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00161

20年2020月XNUMX日| 米国
ステロイドの時限および滴定使用 COVID-19?
PulmCritのJoshFarkasは、ステロイドの必要性をレビューしています COVID-19
https://emcrit.org/pulmcrit/steroid-covid/

2020年XNUMX月| クリティカルケアの調査
2019年コロナウイルス病によって引き起こされた急性呼吸窮迫症候群における長期コルチコステロイド治療の理論的根拠
JesúsVillar、Marco Confalonieri、Stephen M. Pastores、G。UmbertoMeduri
http://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000111

13年2020月XNUMX日| 中国
死亡率の低下に関連するCOVIDARDSのCST
「中国武漢のコロナウイルス病2019肺炎患者の急性呼吸窮迫症候群と死亡に関連する危険因子」(コホート研究)
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994

重大な病状における静脈内アスコルビン酸(AA)の深刻な生理学的および臨床的影響に関する多数の研究が、過去XNUMX年にわたって発表されています。 以下の出版物は、大きな転帰の改善を示す敗血症性ショックの複数の研究から、高用量の静脈内AAが死亡率の統計的に有意な減少につながることを発見したARDSのNIH資金による多施設ランダム化比較試験であるCITRIS-ALIにまで及びます。 投与の適時性、すなわち重篤な病気の発症時の早期注入の必要性は、静脈内AAの多くの試験で十分に説明されていない変数であり、以下の複数の研究で十分に説明されています。

19年2020月XNUMX日| アメリカ/イタリア/イギリス
ケルセチンとビタミンC:予防と治療のための相乗療法 COVID-19
「ケルセチンとビタミンC:SARS-CoV-2関連疾患の予防と治療のための実験的で相乗的な治療法(COVID-19)」
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01451

2020年XNUMX月| 米国
重大な病気における静脈内アスコルビン酸の影響、公開されたすべての試験のデータベース
「敗血症性ショックまたはARDSのICU患者を対象としたIVアスコルビン酸、チアミンRX、またはHAT療法の臨床試験」(スプレッドシート)
https://docs.google.com/spreadsheets/d/e/2PACX-1vTc9ySK-KTeaylouVkYEto9an8kZehJ5dG6LwBAFgKj12_wtk4cd…

30年2020月XNUMX日| 米国
IVアスコルビン酸開始の適時性の重要性とショック患者の生存との関係
「ショック患者におけるiHAT投与の遅延とICU死亡率との関係」(グラフ)
/wp-content/uploads/2020/06/TIME-TO-HAT-INITIATION-AND-MORTALITY-ANALYSIS-IN-SEPTIC-SHOCK-N139.png

26年2020月XNUMX日| 中国
高用量の静脈内アスコルビン酸が Covid-19
「ビタミンCの早期および高静脈内投与は、2019年のコロナウイルス病を予防および治療できますか?COVID-19)?」 (ScienceDirectの記事)
https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100028

17年2020月XNUMX日| 米国
敗血症における早期HAT治療によるショックのより速い解決
「ORANGES試験–敗血症の早期治療におけるアスコルビン酸、チアミン、および糖質コルチコイドを使用した代謝蘇生の結果」
https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.02.049

9年2020月XNUMX日| 米国
HAT療法は敗血症の子供たちの死亡率を減らします
「ヒドロコルチゾン-アスコルビン酸-チアミンの使用は、小児敗血症性ショックの死亡率の低下に関連しています」
https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1543le

23年2019月XNUMX日| 米国
ビタミンCの抗ウイルス特性
テイラーアンドフランシスオンラインの社説、ルーベンMLコルンガビアンカテッリ、マックスベリル、ポールE.マリク(FLCCC)
https://doi.org/10.1080/14787210.2020.1706483

1年2019月XNUMX日| 米国
静脈内アスコルビン酸はARDSの死亡率を低下させます
CITRIS-ALIランダム化臨床試験–「敗血症および重度の急性呼吸不全患者の臓器不全および炎症と血管損傷のバイオマーカーに対するビタミンC注入の効果」
https://doi.org/10.1001/jama.2019.11825

21年2017月XNUMX日| 米国
コルチコステロイドとアスコルビン酸は、肺内皮バリアの保護に相乗的に作用します
「ヒドロコルチゾンとアスコルビン酸は、リポ多糖によって誘発される肺内皮バリア機能障害を相乗的に予防および修復します」(研究)
https://doi.org/10.1016/j.chest.2017.07.014

2017年XNUMX月| 米国
重症敗血症および敗血症性ショックの治療のためのHAT療法
レトロスペクティブ前後の研究
https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.11.036

チアミンは、「代謝蘇生」の概念のもうXNUMXつの基礎です。これは、重度または重篤な病気が発症すると、身体の侮辱と戦う試みによって引き起こされる「消費」によって、主要なビタミンとホルモンの複数の欠乏が生じるという概念に基づくアプローチです。または侵略者。 そのような物質の即時かつ積極的な補充は、バランスを維持し、多臓器不全の発症を防ぐ免疫系の能力を強化するために重要です。 以下の研究は、チアミンの重要な機能、有害な結果、およびチアミン欠乏の高い発生率を詳述し、積極的な静脈内チアミン補充による生存の改善を実証するいくつかの重要な研究も含みます。

30年2021月XNUMX日| 米国
COVID‑19重症患者における補助療法としてのチアミンの評価
https://doi.org/10.1186/s13054-021-03648-9

6年2019月XNUMX日| 米国
敗血症性ショックにおけるチアミン:標的療法
胸部疾患ジャーナル
https://doi.org/10.21037/jtd.2019.12.82

2018年XNUMX月| 米国
IVチアミンは敗血症性ショックの死亡率を低下させます
「敗血症性ショック患者の乳酸クリアランスと死亡率に対するチアミン投与の影響」(CriticalCare Magazine – 2018年46月–Vol。11– Issue XNUMX)
https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003311

2016年XNUMX月| 米国
敗血症で一般的なチアミン欠乏症、IV補充は生存率を改善します
敗血症性ショックにおける代謝蘇生剤としてのチアミンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験–パイロット研究(Critical Care Magazine – 2016年44月–Vol。2– Issue XNUMX)
https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000001572

の病態生理学への最も初期のそして最も深い洞察のXNUMXつ COVID-19 病気は、その極端な「凝固亢進」の病気であり、重度の炎症に苦しんでいる最も重篤な患者を発見しました。 以下の研究では、重症患者に見られる凝固合併症の発生率と種類の両方について詳しく説明しています。 COVID-19 抗凝固療法と生存率の改善との関連を実証する研究とともに、患者。

9年2020月XNUMX日| 中国
重度のVTEの高率 Covid-19
「重度の新規コロナウイルス肺炎患者における静脈血栓塞栓症の有病率」
https://doi.org/10.1111/jth.14830

6年2020月XNUMX日| 米国
山シナイ病院:全身抗凝固療法により生存率が改善
「入院患者における治療用量抗凝固療法と院内生存率との関連 COVID-19 
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.001

4年2020月XNUMX日| フランス
のVTE発生率 Covid-19 ARDSは非CovidARDSの5倍です
「重症SARS-CoV-2感染症患者における血栓症のリスクが高い:多施設前向きコホート研究」
https://doi.org/10.1007/s00134-020-06062-x

20年2020月XNUMX日| 中国
中国の専門家は、 Covid-19
「凝固機能障害の診断と治療に関する中国の専門家のコンセンサス COVID-19 
https://doi.org/10.1186/s40779-020-00247-7

5年2020月XNUMX日| オランダ
院内での毎日のVTE発生率は、時間の経過とともに急速に増加し、死亡に関連します
「COVID-19の入院患者における静脈血栓塞栓症の発生率」
https://doi.org/10.1111/jth.14888

27年2020月XNUMX日| 中国
抗凝固療法は、死亡率の低下と関連しています Covid-19
「抗凝固療法は、凝固障害のある2019年の重症コロナウイルス病患者の死亡率の低下と関連しています」
https://doi.org/10.1111/jth.14817

以下の研究は、各補助医療をサポートする生物学的妥当性と新たな臨床的証拠ベースの両方を詳述し、複数の重大な病状における生存への影響を示しています。 COVID-19.

24年2020月XNUMX日| 中国
スタチンの使用は、すべての原因による死亡のリスクの低下と関連しています
「スタチンの院内使用は、以下の患者の死亡リスクの低下と関連しています。 COVID-19」(後ろ向き研究)
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.015

10年2020月XNUMX日| シンガポール
ビタミン-マグネシウムの組み合わせは、の重症度を軽減する可能性があります COVID-19 高齢者で
ビタミンD、マグネシウム、ビタミンB12(DMB)の組み合わせが高齢者の重篤な転帰への進行に及ぼす影響を評価するコホート研究 COVID-19 患者
https://doi.org/10.1101/2020.06.01.20112334

22年2020月XNUMX日| 米国
入院中の臨床転帰の改善に関連するファモチジン COVID-19 患者
「ファモチジンの使用は、入院中の臨床転帰の改善に関連しています COVID-19 患者:傾向スコアが一致した後ろ向きコホート研究」
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446698/?from_term=famotidine+COVID-19&from_pos=2

15年2020月XNUMX日| アメリカ/スペイン
患者にメラトニンを使用するための治療アルゴリズム COVID-19
メラトニンの役割の証拠のレビュー COVID-19 治療
https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00226

28年2020月XNUMX日| 米国
ビタミンDの不足は重度で一般的です COVID-19
遡及的レビュー
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.20075838v1

2020年XNUMX月| 米国
サイトカインストームと死亡率の抑制におけるビタミンDの役割 COVID-19
ビタミンDとの関係の回顧的レビュー Covid-19 感染症と死亡率
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20058578v4

2年2020月XNUMX日| アメリカ/ハンガリー
ビタミンDがリスクを軽減できるという証拠 COVID-19 感染症と死亡
気道感染症のリスクを減らすことにおけるビタミンDの役割に関するレビュー
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32252338/

15年2019月XNUMX日| アメリカ/イタリア/イギリス
敗血症の治療のためのメラトニン:科学的根拠
敗血症におけるメラトニンの役割、その薬物動態プロファイル、および副作用の事実上の欠如の証拠に関するレビュー
http://dx.doi.org/10.21037/jtd.2019.12.85

4年2017月XNUMX日| ドイツ
重症患者の再発性敗血症に関連する持続性の低血清亜鉛
パイロットスタディ
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28472045/

24年2016月XNUMX日| アメリカ/タイ
集中治療室に入院した患者の低マグネシウム血症と死亡率
系統的レビューとメタ分析
https://doi.org/10.1093/qjmed/hcw048

4年2010月XNUMX日| オランダ
亜鉛はinvitroでコロナウイルスの活性を阻害し、ウイルス複製を阻止します
「Zn(2+)はinvitroでコロナウイルスとアルテリウイルスのRNAポリメラーゼ活性を阻害し、亜鉛イオノフォアは細胞培養におけるこれらのウイルスの複製をブロックします」
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21079686/

2006年XNUMX月| サウジアラビア
生存率の改善に関連する積極的なマグネシウム補給
「マグネシウム補給と重症の非心臓病患者の死亡率との潜在的な関連性」
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16758043/

2003年XNUMX月| ベルギー
イオン化低マグネシウム血症の発症は、より高い死亡率と関連しています
前向き観察研究
https://doi.org/10.1097/01.ccm.0000060867.17556.a0

私たちの治療プロトコルの根底にある基本原則は、それらが新たな治療試験の証拠と新しい病態生理学的洞察の両方に従って進化することです。 に対する新しい治療法の十分な裏付けとなる証拠がある場合 COVID-19 出現した場合、既存のコア療法に対する相加効果または相乗効果をより明確にできるようになるまで、最初にこれらの薬を「オプション」の成分として追加します。

最も説得力のある最近の治療証拠は、以下の治療法の役割を示唆しています(最終更新日は17年2021月XNUMX日)。

  • 吸入ブデソニド: 喘息および閉塞性肺疾患に使用される一般的な用量は、180日360回吸入される2〜800マイクログラムですが、これらの用量での有効性は十分に確立されていません。 STOIC試験(非盲検フェーズ5)に基づくと、800マイクログラムを2日19回吸入すると、自己申告による回復までの時間が短縮され、緊急治療や通院の必要性も短縮されました。 副作用は軽度で自己限定的であり、19人の被験者で発生しました。 ブデソニドXNUMXマイクログラムをXNUMX日XNUMX回投与したPRINCIPLE試験の中間結果により、外来患者の回復までの時間が短縮されたと報告されました。 吸入ステロイドは、SARS-CovXNUMXが結合しなければならない細胞タンパク質の発現を低下させると考えられており、当初予想されていたにもかかわらず、喘息患者が一般集団よりも悪いCovidXNUMX転帰を示さなかった理由を説明している可能性があります。 covidXNUMXでテストされていない代替吸入ステロイドを計画している一部の被保険者を含む、米国の一部の患者にとって、コストは障壁となる可能性があります。
  • ニタゾキサニド: 感染性下痢に通常使用される駆虫薬であり、ウイルス侵入の複数のメカニズムを妨げると考えられています。 適切に設計された臨床試験では、初期の単剤療法として使用した場合にウイルス複製を減らし、ウイルスクリアランスまでの時間を短縮する能力が実証されていますが、その臨床的利点は十分に確立されていません。 イベルメクチン、リバビリン、亜鉛と組み合わせた58つの試験で示されているように、イベルメクチンとの組み合わせを含む多剤レジメンでは相乗効果がある可能性があり、治療の7%とゼロコントロールが0.001日目までにウイルスを除去しました(p <XNUMX) 。 それは非常に好ましい安全性プロファイルを持ち、免疫能力のある患者には禁忌はありませんが、場合によっては高価になる可能性があります。

  • コルヒチン: 早期外来使用のみ– 0.6 mg BIDを3日間、その後、合計0.6日間毎日30mgに減らします。 COLCORONA研究では、コルヒチンは高リスク患者の入院の必要性を減らしました(4.5対5.7%)。 この薬は、副作用、特に下痢と肺塞栓症のリスクの増加と関連していた。 コルヒチンがイベルメクチンを投与されている患者に何らかの利益をもたらすかどうか、およびコルヒチンをイベルメクチンに追加することで相加効果があるかどうかは不明です。

最近私たちに追加されました I-MASK+,MATH+& I-RECOVER プロトコル:

  • フルボキサミン: 50 mg POを10日14回、1〜XNUMX日間。 サイトカイン産生を減少させるシグマXNUMX受容体を活性化する選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)。 XNUMX件のランダム化比較試験では、入院のリスクと臨床的回復までの時間が減少していることがわかりました。 より大規模な試験が進行中です。

最近私たちに追加されました MATH+ プロトコル:

  • シプロヘプタジン: 6〜8 mg PO TID、眠気を監視します。 増大する証拠は、セロトニン放出を伴う過剰な血小板活性化の明確な病態生理学的役割を特定しました COVID-19したがって、観察された複数の生理学的異常(過呼吸、肺血管拡張、腎血管収縮、神経機能障害など)を説明します。これらは、抗セロトニン剤であるシプロヘプタジンの存在下でしばしば急速に逆転します。
  • デュタステリド: 発達する男性 COVID-19 (他の危険因子とは無関係に)女性よりも著しく悪い結果をもたらします。 この効果は、テストステロンによって部分的に媒介される可能性があります。 テストステロンは、細胞融合のためのスパイクタンパク質のプライミングに必要な膜貫通型プロテアーゼであるセリン2(TMPRSS2)の発現を増加させます。 抗アンドロゲン剤デュタステリド0.5mg /日およびプロキサルトアミド200mg /日(NCT 04446429)は、ウイルスクリアランスまでの時間を短縮し、回復までの時間を改善し、男性の入院を短縮することが実証されています。 COVID-19 外来で。 プロキサルトアミドは米国では入手できないことに注意してください。