->

Nuovi I-MASK+ FAQ

Nuovi I-MASK+ FAQ

Con la crescente prevalenza della variante Delta e le sue maggiori cariche virali, trasmissibilità e gravità ospedaliera, a volte sono necessarie opzioni aggiuntive e più potenti. Sono ora possibili diverse combinazioni di farmaci e l'uso dipenderà dalla disponibilità e dalla fattibilità della prescrizione del farmaco in vari paesi e regioni. L'ivermectina dovrebbe essere considerata la pietra angolare di COVID-19 trattamenti e devono essere somministrati a dosi più elevate nei pazienti con infezione da variante Delta. Dosi più elevate di ivermectina possono essere combinate con una o più opzioni. Gli anti-androgeni sono buone opzioni da combinare con l'ivermectina ad alte dosi a causa della probabile risposta potenziata, poiché hanno meccanismi d'azione distinti. Il nitazoxanide può anche essere associato all'ivermectina. La fluvoxamina può causare effetti collaterali significativi, quindi suggeriamo di utilizzare la fluoxetina come alternativa per migliorare la tolleranza. In entrambi i casi, tali agenti possono migliorare ulteriormente la reattività se combinati con ivermectina. Infine, i pazienti a rischio più elevato spesso sviluppano forme gravi di COVID-19 pertanto in tali casi dovrebbero essere prese in considerazione terapie multifarmaco più numerose. In tutti i casi sono obbligatori sciacqui orale e nasale, vitamina D, vitamina C, zinco, melatonina, quercetina e aspirina.

Non è necessario utilizzare tutti questi farmaci come spiegato al punto n. 1 sopra. Il nostro obiettivo è fornire opzioni aggiuntive per diverse circostanze cliniche e fattori di rischio per gravi COVID-19. Tuttavia, incoraggiamo l'uso di dosi più elevate di ivermectina, combinazioni di due farmaci e integratori per la variante Delta. Tutti i farmaci proposti nei nostri protocolli sono farmaci già esistenti riutilizzati per COVID-19 con un consolidato profilo di sicurezza a lungo termine sia negli uomini che nelle donne. Non sono state descritte interazioni farmacologiche significative per nessuna delle possibili combinazioni.

Sebbene gli androgeni siano ormoni con azioni simili al testosterone, cioè interagiscono con il recettore del testosterone (più precisamente chiamato "recettore degli androgeni"), le donne non solo hanno recettori per gli androgeni ma tendono a presentare una maggiore sensibilità agli androgeni.
Quindi, la terapia anti-androgen non è solo per gli uomini, ma anche per le donne.

Per comprendere meglio perché la terapia antiandrogena è un nuovo importante obiettivo terapeutico, occorre innanzitutto sottolineare alcuni punti:

1. Esistono chiare disparità di genere in termini di COVID-19 gravità:

  • i maschi con alopecia androgenetica (perdita di capelli, calvizie) sono a maggior rischio
  • gli utenti di steroidi androgeni anabolizzanti per scopi ricreativi sono a rischio più elevato
  • le donne con fenotipi iperandrogeni (sindrome dell'ovaio policistico, irsutismo…) presentano maggiori sintomi di COVID-19
  • i bambini (prima della pubertà) sono particolarmente protetti contro i più gravi COVID-19

2. Ci sono prove che TMPRSS-2 (una proteina di superficie delle cellule endoteliali) è fondamentale per l'ingresso delle cellule SARS-CoV-2 poiché innesca ("prepara") il virus per accoppiarsi con ACE-2 ed entrare nelle cellule. TMPRSS-2 è quasi esclusivamente regolato dagli androgeni.

3. In vitro (in laboratorio), abbiamo scoperto che la proxalutamide, un anti-androgeno, blocca l'ingresso delle cellule SARS-CoV-2 e riduce i marcatori infiammatori, probabilmente riflettendo che questo è l'effetto dell'intera classe di farmaci.

4. Ci sono prove che gli utilizzatori cronici di antiandrogeni di diverse modalità (inibitori dell'alfa-reduttasi, antiandrogeni non steroidei, spironolattone ad alte dosi) per una varietà di malattie (cancro della prostata, iperplasia prostatica benigna, alopecia androgenetica, irsutismo, ovaio policistico sindrome, ecc…) sono protetti contro gravi COVID-19.

5. Spironolattone, dutasteride e proxalutamide si sono dimostrati efficaci per i primi COVID-19 trattamento, durante questa fase replicativa virale.

6. Con l'uso di dutasteride e proxalutamide sono stati osservati effetti antinfiammatori, immunoregolatori e antitrombotici inattesi, che ci hanno permesso di ipotizzare la sua efficacia nelle fasi successive del COVID-19. Gli studi hanno confermato che nella variante altamente patogena di preoccupazione (VOC) gamma (P1), il farmaco antiandrogeno proxalutmide ha portato a massicce riduzioni della mortalità in un ampio studio randomizzato controllato. Finasteride ha anche dimostrato di essere utile per i pazienti ospedalizzati.

Riferimenti:
Gli androgeni regolano il recettore SARS-CoV-2
Farmaci per la prostata e SARS-CoV-2
Spironolattone e Covid-19

Il nitazoxanide (nit-a-zox-a-nide) è, come l'ivermectina, un noto farmaco antiparassitario che in seguito si è scoperto essere efficace contro un'ampia varietà di virus, dall'influenza al rotavirus. Il nitazoxanide è ufficialmente approvato (in etichetta) per il trattamento delle infezioni gastrointestinali da rotavirus nei bambini in alcuni paesi. Sebbene nitazoxanide e ivermectina abbiano indicazioni mediche simili, i loro meccanismi d'azione contro SARS-CoV-2 sono completamente indipendenti l'uno dall'altro, suggerendo che la combinazione potrebbe portare a effetti sinergici, come è stato riscontrato in studi osservazionali preliminari.

RCT nitazoxanide
Nitazoxanide e operatori sanitari

Il FLCCC incorpora le terapie nei loro protocolli di trattamento basati su numerosi criteri, tra cui plausibilità biologica del meccanismo d'azione, sicurezza, farmacologia, costo, scalabilità insieme a risultati sufficienti e coerenti da dati di studi clinici osservazionali e randomizzati. Con l'aumento delle prove a sostegno degli anticorpi monoclonali utilizzati nei pazienti ambulatoriali ad alto rischio, l'abbiamo aggiunto come opzione nel nostro protocollo. La combinazione di anticorpi monoclonali proposta ha dimostrato efficacia, ma dobbiamo sottolineare che dovrebbe essere somministrata entro 7 giorni dai primi sintomi. Dobbiamo anche sottolineare che gli anticorpi monoclonali sono un trattamento costoso e probabilmente non accessibile a molti pazienti non solo negli Stati Uniti ma in tutto il mondo.

Anticorpi monoclonali nel trattamento di Covid-19

Gli antiandrogeni sono controindicati in caso di gravidanza e allattamento e non devono essere somministrati ai bambini. La sicurezza dei farmaci anti-androgeni è stata ben stabilita in condizioni renali, epatiche e cardiache e non ci sono controindicazioni per la somministrazione in queste condizioni. I farmaci anti-androgeni hanno mostrato una massiccia riduzione dei ricoveri e della mortalità in due grandi studi randomizzati controllati. Lo spironolattone è preferito per le malattie cardiache e l'insufficienza renale, poiché può avere una funzione protettiva in queste malattie. Sulla base delle prove attuali non abbiamo riscontrato controindicazioni nei pazienti in dialisi, nei pazienti immunocompromessi o nei pazienti che usano fluidificanti del sangue.