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COVID-19 protocolli

Evidenza medica

Questa pagina contiene le evidenze mediche a supporto delle singole terapie mediche che compongono il nostro MATH+ Protocollo di trattamento ospedaliero per COVID-19 nonché I-MASK+ e I-MASS Protocolli preventivi e precoci di trattamento ambulatoriale e farmaci inclusi nel nostro più recente I-RECOVER protocollo per la sindrome da COVID a lungo raggio. Nell'ottobre 2020 abbiamo aggiunto l'ivermectina al nostro COVID-19 protocolli, che consideriamo un farmaco fondamentale nella prevenzione e nel trattamento di COVID-19. Quella prova ha la sua sezione: Ivermectina in COVID-19.

La terapia con corticosteroidi è uno degli interventi più efficaci in COVID-19 e MATH+. Dall'inizio di marzo 2020, quando il team di medici dell'FLCCC si è riunito per la prima volta per studiare e creare protocolli di trattamento per combattere la nuova malattia, il team, guidato dall'esperienza del dottor G. Umberto Meduri nell'uso di corticosteroidi, ha messo il metilprednisolone in testa, come il "M" - nella sua MATH+ formula di trattamento ospedaliero. Di conseguenza, i due ospedali che utilizzano l'estensione MATH+ formula aveva tassi di mortalità non superiori al 6%, quando la maggior parte degli ospedali ha perso fino all'80% dei loro pazienti COVID gravemente malati. Ciò è avvenuto mesi prima che lo storico processo RECOVERY convinse le autorità mondiali a consentire e sostenere l'uso di steroidi nel trattamento della fase infiammatoria della malattia. Le pubblicazioni elencate di seguito spaziano da studi osservazionali su larga scala che dimostrano grandi impatti sulla mortalità nelle precedenti pandemie di SARS e H1N1, attraverso lo storico studio RECOVERY condotto nel Regno Unito contro COVID-19, a numerosi e in aumento COVID-19 studi di coorte retrospettivi pubblicati da Italia, Cina, Spagna e Stati Uniti. Inoltre, una revisione scientifica delle prove a sostegno del metilprednisolone in COVID-19 scritto dal membro dell'FLCCC Alliance Dr. G. Umberto Meduri può essere trovato qui.

17 giugno 2021
Efficacia di una bassa dose di melatonina... in pazienti ospedalizzati con COVID-19

1 giugno 2021
Il metilprednisolone è migliore del desametasone per i gravi? COVID-19?
Daniel D. Dressler, MD, MSc, MHM, FACP

Ottobre 7, 2020
I dieci motivi per cui la terapia con corticosteroidi riduce la mortalità nei pazienti gravi COVID-19
Yaseen M. Arabi, George P. Chrousos e G. Umberto Meduri

Settembre 22, 2020
SARS-CoV-2 che organizza polmonite: 'C'è stata una diffusa incapacità di identificare e trattare questa condizione prevalente in COVID-19?'
Pierre Kory (FLCCC Alliance) e Jeffrey P. Kanne

Settembre 12, 2020
Metilprednisolone a basso dosaggio prolungato in pazienti con gravi COVID-19 Polmonite
Francesco Salton, Paola Confalonieri, G. Umberto Meduri et al.

Settembre 2, 2020
La tempistica è cruciale e l'idrocortisone dovrebbe essere iniziato entro le prime 12 ore dall'esordio dello shock
Studio di coorte: "Valutazione del tempo di inizio dell'idrocortisone in pazienti adulti con shock settico"

Settembre 2, 2020
Effetto dell'idrocortisone sulla mortalità e sul supporto d'organo nei pazienti con gravi COVID-19
Il REMAP-CAP COVID-19 Studio clinico randomizzato nel dominio dei corticosteroidi

Settembre 2, 2020
Effetto dell'idrocortisone sulla mortalità a 21 giorni o sul supporto respiratorio tra i pazienti critici con COVID-19
Uno studio clinico randomizzato

Settembre 2, 2020
Effetto del desametasone nei giorni di vita e senza ventilatore in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto moderato o grave e COVID-19
La sperimentazione clinica randomizzata CoDEX

25 giugno 2020
Il trattamento con metilprednisolone porta a una significativa riduzione della mortalità in COVID-19
"Metilprednisolone a basso dosaggio prolungato in pazienti con grave COVID-19 polmonite "(studio clinico)

18 giugno 2020 | Spagna
Il metilprednisolone riduce il rischio di terapia intensiva, NIV o morte in Covid-19
"GLUCOCOVID: uno studio controllato di metilprednisolone in adulti ospedalizzati con COVID-19 polmonite "(studio clinico)

19 Maggio 2020
La CST precoce (trattamento con corticosteroidi) riduce la mortalità, la necessità di letti in terapia intensiva, ventilatori in COVID-19
"Corticosteroidi precoci a breve corso in pazienti ospedalizzati con COVID-19"(Studio quasi sperimentale multicentrico)

15 Maggio 2020
Il metilprednisolone contrasta il pattern di attivazione del gene SARS-CoV-2
"COVID-19: i percorsi della malattia e le modifiche dell'espressione genica predicono che il metilprednisolone può migliorare l'esito nei casi gravi "(Studio clinico)

13 Maggio 2020
La CST riduce il rischio di intubazione in COVID-19 pazienti
“Effetto benefico dei corticosteroidi nei casi gravi COVID-19 polmonite: un'analisi di corrispondenza del punteggio di propensione "(studio caso-controllo)

APRILE 20, 2020
La CST ha ridotto la mortalità durante le pandemie di SARS e H1N1
"Razionale per il trattamento prolungato con corticosteroidi nella sindrome da distress respiratorio acuto causata dalla malattia da Coronavirus 2019"

APRILE 28, 2020
La CST precoce riduce la necessità di ventilazione meccanica, terapia intensiva e LOS ospedaliera e supporto di ossigeno
"Uno studio di coorte retrospettivo sulla terapia con metilprednisolone in pazienti gravi con COVID-19 polmonite"

APRILE 22, 2020
Il ruolo dei recettori glucocorticoidi nella malattia critica
"Adattamento generale nella malattia critica: regolatore principale del recettore alfa-glucocorticoide delle correzioni omeostatiche"

APRILE 20, 2020
Uso temporizzato e titolato di steroidi in COVID-19?
Josh Farkas di PulmCrit recensisce la necessità di steroidi in formato COVID-19

aprile 2020
Razionale per il trattamento prolungato con corticosteroidi nella sindrome da distress respiratorio acuto causata dalla malattia da coronavirus 2019
Jesús Villar, Marco Confalonieri, Stephen M. Pastores, G. Umberto Meduri

marzo 13, 2020
CST in COVID ARDS associata a minore mortalità
"Fattori di rischio associati alla sindrome da distress respiratorio acuto e morte nei pazienti con malattia da Coronavirus 2019 Polmonite a Wuhan, Cina" (Studio di coorte)

Negli ultimi due decenni sono stati pubblicati numerosi studi sui profondi impatti fisiologici e clinici dell'acido ascorbico (AA) per via endovenosa in stati di malattia critici. Le pubblicazioni seguenti spaziano da più studi sullo shock settico che dimostrano grandi miglioramenti dei risultati, a CITRIS-ALI, lo studio multicentrico controllato randomizzato sull'ARDS finanziato dal NIH che ha rilevato che AA per via endovenosa ad alte dosi ha portato a una riduzione statisticamente significativa della mortalità. La tempestività della somministrazione, ovvero la necessità di un'infusione precoce all'inizio di una malattia critica, è una variabile che è stata scarsamente considerata in molti studi di AA per via endovenosa ed è ben illustrata in più studi di seguito.

19 giugno 2020
Quercetina e vitamina C: una terapia sinergica per la prevenzione e il trattamento di COVID-19
"Quercetina e vitamina C: una terapia sperimentale e sinergica per la prevenzione e il trattamento della malattia correlata alla SARS-CoV-2 (COVID-19) "

aprile 2020
Impatto dell'acido ascorbico per via endovenosa nella malattia critica, database di tutti gli studi pubblicati
"Studi clinici di terapia IV con acido ascorbico, tiamina RX o HAT in pazienti in terapia intensiva con shock settico o ARDS" (foglio di calcolo)

marzo 30, 2020
Importanza della tempestività dell'inizio di acido ascorbico EV e relazione con la sopravvivenza nei pazienti con shock
"Relazione tra ritardi nella somministrazione di iHAT e mortalità in terapia intensiva nei pazienti con shock" (grafico)

marzo 26, 2020
Acido ascorbico endovenoso ad alte dosi utilizzato con successo in Covid-19
"Può una dose endovenosa precoce e alta di vitamina C prevenire e curare la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)? " (Articolo su ScienceDirect)

marzo 17, 2020
Risoluzione più rapida dello shock con il trattamento HAT precoce nella sepsi
"Lo studio ORANGES - Risultati della rianimazione metabolica utilizzando acido ascorbico, tiamina e glucocorticoidi nel trattamento precoce della sepsi"

Gennaio 9, 2020
La terapia HAT riduce la mortalità nei bambini settici
"Uso di idrocortisone-acido ascorbico-tiamina associato a una minore mortalità nello shock settico pediatrico

Dicembre 23, 2019
Le proprietà antivirali della vitamina C
Editoriale su Taylor & Francis Online di Ruben ML Colunga Biancatelli, Max Berrill e Paul E. Marik (FLCCC)

Ottobre 1, 2019
L'acido ascorbico per via endovenosa riduce la mortalità nell'ARDS
La sperimentazione clinica randomizzata CITRIS-ALI - "Effetto dell'infusione di vitamina C sull'insufficienza d'organo e sui biomarcatori di infiammazione e lesione vascolare in pazienti con sepsi e grave insufficienza respiratoria acuta"

Luglio 21, 2017
I corticosteroidi e l'acido ascorbico agiscono sinergicamente nel proteggere la barriera endoteliale polmonare
"L'idrocortisone e l'acido ascorbico prevengono e riparano sinergicamente la disfunzione della barriera endoteliale polmonare indotta dai lipopolisaccaridi" (studio)

Giugno 2017
Terapia HAT per il trattamento della sepsi grave e dello shock settico
Uno studio retrospettivo prima e dopo

La tiamina è un'altra pietra angolare nel concetto di "rianimazione metabolica", un approccio basato sul concetto che una volta che si sviluppa una malattia grave o critica, vengono create molteplici carenze di vitamine e ormoni chiave attraverso il "consumo" indotto dai tentativi del corpo di combattere l'insulto o invasore. Il riempimento immediato e aggressivo di tali sostanze è fondamentale per rafforzare la capacità del sistema immunitario di mantenere l'equilibrio e prevenire l'insorgenza di insufficienza multiorgano. Gli studi seguenti descrivono in dettaglio le funzioni critiche della tiamina, le conseguenze deleterie e l'alta incidenza della carenza di tiamina, e includono anche diversi studi chiave che dimostrano miglioramenti nella sopravvivenza con una replezione endovenosa aggressiva di tiamina.

30 giugno 2021
Valutazione della tiamina come terapia aggiuntiva nei pazienti critici COVID-19

Dicembre 6, 2019
Tiamina in shock settico: una terapia mirata
Giornale della malattia toracica

Novembre, 2018
La tiamina IV riduce la mortalità nello shock settico
"Effetto della somministrazione di tiamina sulla clearance del lattato e sulla mortalità nei pazienti con shock settico" (Critical Care Magazine - Nov 2018 - Vol.46 - Numero 11)

Febbraio, 2016
La carenza di tiamina comune nella sepsi, la sazietà EV migliora la sopravvivenza
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla tiamina come rianimatore metabolico nello shock settico - Uno studio pilota (Critical Care Magazine - Feb 2016 - Vol.44 - Numero 2)

Una delle prime e più profonde intuizioni sulla fisiopatologia di COVID-19 la malattia era quella della sua estrema “ipercoagulabilità”, ha rilevato che i pazienti più gravemente malati soffrivano di grave infiammazione. Gli studi seguenti descrivono in dettaglio sia le elevate incidenze che i tipi di complicanze della coagulazione osservate nei malati critici COVID-19 pazienti, insieme a studi che dimostrano associazioni tra trattamento anticoagulante e miglioramenti nella sopravvivenza.

APRILE 9, 2020
Alti tassi di TEV in pazienti gravi Covid-19
"Prevalenza del tromboembolismo venoso nei pazienti con nuova polmonite grave da coronavirus"

6 Maggio 2020
Mt. Ospedale del Sinai: l'anticoagulazione sistemica ha migliorato la sopravvivenza
“Associazione della dose di trattamento anticoagulante con la sopravvivenza in ospedale tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19"

4 Maggio 2020
Incidenza di TEV in Covid-19 L'ARDS è 5 volte quella dell'ARDS non Covid
"Alto rischio di trombosi in pazienti con grave infezione da SARS-CoV-2: uno studio di coorte prospettico multicentrico"

APRILE 20, 2020
Gli esperti cinesi raccomandano l'anti-coagulazione completa in formato Covid-19
"Consenso degli esperti cinesi sulla diagnosi e il trattamento della disfunzione della coagulazione in COVID-19"

5 Maggio 2020
L'incidenza giornaliera di TEV aumenta rapidamente nel tempo in ospedale, associata alla morte
"Incidenza di tromboembolia venosa in pazienti ospedalizzati con COVID-19"

marzo 27, 2020
L'anticoagulazione è associata a una diminuzione della mortalità in Covid-19
"Il trattamento anticoagulante è associato a una diminuzione della mortalità nei pazienti con malattia da coronavirus grave 2019 con coagulopatia"

Gli studi seguenti descrivono in dettaglio sia la plausibilità biologica a supporto di ciascun medicinale aggiuntivo, sia l'emergente base di prove cliniche, dimostrando il loro impatto sulla sopravvivenza in più stati di malattia critici, comprese le prove emergenti per il loro COVID-19.

24 giugno 2020
L'uso di statine è associato a un minor rischio di mortalità per tutte le cause
“L'uso in ospedale di statine è associato a un ridotto rischio di mortalità tra gli individui con COVID-19"(Studio retrospettivo)

10 giugno 2020
La combinazione di vitamina e magnesio può ridurre la gravità di COVID-19 negli anziani
Uno studio di coorte per valutare l'effetto della combinazione di vitamina D, magnesio e vitamina B12 (DMB) sulla progressione verso un esito grave negli anziani COVID-19 pazienti

22 Maggio 2020
Famotidina associata a migliori risultati clinici nei ricoverati COVID-19 pazienti
“L'uso della famotidina è associato a migliori risultati clinici nei pazienti ospedalizzati COVID-19 Pazienti: uno studio di coorte retrospettivo abbinato al punteggio di propensione "

15 Maggio 2020
Algoritmo terapeutico per l'uso della melatonina in pazienti con COVID-19
Revisione delle prove per un ruolo della melatonina come a COVID-19 trattamento

APRILE 28, 2020
L'insufficienza di vitamina D è prevalente nei pazienti gravi COVID-19
Revisione retrospettiva

Aprile, 2020
Il ruolo della vitamina D nella soppressione della tempesta di citochine e della mortalità in COVID-19
Una revisione retrospettiva della relazione tra vitamina D e Covid-19 infezione e mortalità

APRILE 2, 2020
La prova che la vitamina D potrebbe ridurre il rischio di COVID-19 infezioni e decessi
Revisione sul ruolo della vitamina D nella riduzione del rischio di infezioni del tratto respiratorio

Dicembre 15, 2019
Melatonina per il trattamento della sepsi: il razionale scientifico
Revisione delle prove per il ruolo della melatonina nella sepsi, il suo profilo farmacocinetico e la virtuale assenza di effetti collaterali

4 Maggio 2017
Zinco persistente a basso siero associato a sepsi ricorrente in pazienti critici
Uno studio pilota

marzo 24, 2016
Ipomagnesemia e mortalità nei pazienti ricoverati in terapia intensiva
Una revisione sistematica e una meta-analisi

Novembre 4, 2010
Lo zinco inibisce l'attività del Coronavirus in vitro e blocca la replicazione virale
"Zn (2+) inibisce l'attività del coronavirus e della RNA polimerasi arterivirus in vitro e gli ionofori dello zinco bloccano la replicazione di questi virus nella coltura cellulare"

Jun, 2006
Integrazione aggressiva di magnesio associata a una migliore sopravvivenza
"La supplementazione di magnesio e la potenziale associazione con i tassi di mortalità tra i pazienti critici non cardiaci"

Aprile, 2003
Lo sviluppo di ipomagnesiemia ionizzata è associato a tassi di mortalità più elevati
Studio osservazionale prospettico

Un principio fondamentale alla base dei nostri protocolli di trattamento è che si evolvono in accordo sia con le prove emergenti degli studi terapeutici sia con le nuove intuizioni fisiopatologiche. Quando sufficienti prove di supporto per una nuova terapia contro COVID-19 emerge, per prima cosa aggiungiamo questi farmaci come componenti "opzionali" fino a quando non saremo in grado di chiarire meglio la loro efficacia additiva o sinergica alle terapie di base esistenti.

Le recenti prove terapeutiche più convincenti suggeriscono un ruolo per le seguenti terapie (ultimo aggiornamento il 17 maggio 2021):

  • Budesonide per inalazione: La dose tipica utilizzata per l'asma e le malattie polmonari ostruttive è compresa tra 180 e 360 ​​microgrammi inalati due volte al giorno, ma l'efficacia a queste dosi non è ben stabilita. Sulla base dello studio STOIC (fase 2 in aperto), 800 microgrammi inalati due volte al giorno hanno ridotto il tempo di recupero auto riferito, nonché la necessità di cure urgenti o visite ospedaliere. Gli effetti collaterali sono stati lievi e auto-limitanti e si sono verificati in 5 soggetti. Con i risultati intermedi dello studio PRINCIPIO su budesonide 800 microgrammi due volte al giorno, è stato segnalato che il tempo di recupero nei pazienti ambulatoriali era ridotto. Si ritiene che gli steroidi per via inalatoria riducano l'espressione delle proteine ​​cellulari che SARS-Cov2 deve legare e potrebbero spiegare perché gli asmatici non hanno avuto esiti Covid19 peggiori rispetto alla popolazione generale, nonostante sia stato inizialmente previsto. Il costo può essere un ostacolo per alcuni pazienti negli Stati Uniti, compresi alcuni pazienti assicurati i cui piani favoriscono steroidi per inalazione alternativi che non sono stati testati in covid19.
  • Nitazoxanide: Un farmaco antiparassitario tipicamente utilizzato per la diarrea infettiva, si ritiene che interferisca con molteplici meccanismi di ingresso virale. Studi clinici ben progettati hanno dimostrato la sua capacità di ridurre la replicazione virale e accelerare il tempo per la clearance virale quando utilizzato come monoterapia precoce, ma i suoi benefici clinici non sono stati ben stabiliti. Può essere sinergico in regimi multi-farmaco, inclusa una combinazione con ivermectina, come mostrato in uno studio in cui è stato combinato con ivermectina, ribavirina e zinco, in cui il 58% del trattamento e zero controlli hanno eliminato il virus entro il giorno 7 (p <0.001) . Ha un profilo di sicurezza estremamente favorevole e nessuna controindicazione nei pazienti immunocompetenti, ma in alcuni casi può essere costoso.

  • Colchicina: Solo per uso ambulatoriale precoce: 0.6 mg BID per 3 giorni, quindi ridurre a 0.6 mg al giorno per un totale di 30 giorni. Nello studio COLCORONA la colchicina ha ridotto la necessità di ospedalizzazione (4.5 vs 5.7%) nei pazienti ad alto rischio. Il farmaco era associato a un aumentato rischio di effetti collaterali, in particolare diarrea ed embolia polmonare. Non è chiaro se la colchicina abbia qualche beneficio nei pazienti che ricevono ivermectina e se l'aggiunta di colchicina a ivermectina abbia effetti additivi.

Aggiunto di recente al nostro I-MASK+,MATH+e I-RECOVER protocolli:

  • Fluvoxamina: 50 mg PO due volte al giorno per 10-14 giorni. Inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) che attiva i recettori sigma-1 riducendo la produzione di citochine. Due studi clinici randomizzati su controlli hanno riscontrato una diminuzione del rischio di ospedalizzazione e del tempo necessario per il recupero clinico. Sono in corso prove più ampie.

Aggiunto di recente al nostro MATH+ protocollo:

  • Ciproeptadina: 6-8 mg PO TID, monitorare la sonnolenza. Prove crescenti hanno identificato il chiaro ruolo fisiopatologico dell'eccesso di attivazione piastrinica con rilascio di serotonina in COVID-19, spiegando così le molteplici anomalie fisiologiche osservate (iperpnea, vasodilatazione polmonare, vasocostrizione renale, disfunzione neurologica, ecc.) che spesso si risolvono rapidamente in presenza dell'agente anti-serotoninico ciproeptadina.
  • Dutasteride: Uomini che si sviluppano COVID-19 hanno un esito significativamente peggiore rispetto alle donne (indipendentemente da altri fattori di rischio). Questo effetto può essere in parte mediato dal testosterone. Il testosterone aumenta l'espressione della proteasi transmembrana, la serina 2 (TMPRSS2), necessaria per il priming della proteina spike per la fusione cellulare. È stato dimostrato che gli antiandrogeni dutasteride 0.5 mg / die e proxalutamide 200 mg / die (NCT 04446429) riducono il tempo alla clearance virale, migliorano il tempo di guarigione e riducono il ricovero in uomini con COVID-19 in ambito ambulatoriale. Va notato che la proxalutamide non è disponibile negli Stati Uniti.

Maggio, 2021
Ivermectin e le probabilità di ricovero dovute a COVID-19: prove da un'analisi quasi sperimentale basata su un intervento pubblico a Città del Messico
Conclusione: I ricercatori hanno riscontrato una significativa riduzione dell'ospedalizzazione tra i pazienti che hanno ricevuto il kit medico a base di ivermectina; lo studio sostiene tali interventi per attenuare gli effetti del COVID-19 pandemia sui sistemi sanitari.

Novembre 9, 2021
THE JOURNAL OF MATERNA-FETAL & NEONATAL MEDICINE: Correlazione tra i livelli di 25-idrossi vitamina D e COVID-19 gravità nelle donne in gravidanza: uno studio trasversale
Conclusione: Esiste una relazione tra lo stato della vitamina D e la gravità di COVID-19 nelle donne in gravidanza. Durante il periodo di pandemia, l'integrazione di vitamina D per le donne in gravidanza dovrebbe acquisire maggiore importanza.

Ottobre 14, 2021
Nutrienti: COVID-19 Il rischio di mortalità è inversamente correlato allo stato della vitamina D3 e in teoria si potrebbe ottenere un tasso di mortalità vicino allo zero a 50 ng/mL 25(OH)D3: risultati di una revisione sistematica e di una meta-analisi
Conclusione: I set di dati forniscono una forte evidenza che un basso D3 è un predittore piuttosto che solo un effetto collaterale dell'infezione. Nonostante le vaccinazioni in corso, si consiglia di aumentare i livelli sierici di 25(OH)D a oltre 50 ng/mL per prevenire o mitigare nuovi focolai dovuti a mutazioni di fuga o diminuzione dell'attività anticorpale.

mar 2021
Frontiere nella sanità pubblica: l'impatto del livello di vitamina D su COVID-19 Infezione: revisione sistematica e meta-analisi
Conclusione: un livello sufficiente di vitamina D nel siero è associato a un rischio significativamente ridotto di COVID-19 infezione.