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COVID-19 Protocoles

Preuve médicale

Cette page contient les preuves médicales à l'appui des thérapies médicales individuelles qui composent notre MATH+ Protocole de traitement hospitalier pour COVID-19 la I-MASK+ et I-MASS Protocoles de traitement ambulatoire préventif et précoce et les médicaments inclus dans nos plus récents I-RECOVER protocole pour le syndrome COVID long-courrier. En octobre 2020, nous avons ajouté l'ivermectine à notre COVID-19 protocoles, que nous considérons comme un médicament essentiel dans la prévention et le traitement des COVID-19. Cette preuve a sa propre section: Ivermectine dans COVID-19.

La corticothérapie est l'une des interventions les plus efficaces COVID-19 et MATH+. À partir de début mars 2020, lorsque l'équipe de médecins du FLCCC s'est réunie pour la première fois pour étudier et créer des protocoles de traitement pour lutter contre la nouvelle maladie, l'équipe, guidée par l'expertise du Dr G.Umberto Meduri dans l'utilisation des corticostéroïdes, a placé la méthylprednisolone en tête - en tant que «M» - dans son MATH+ formule de traitement hospitalier. En conséquence, les deux hôpitaux utilisant le MATH+ formule avait des taux de mortalité ne dépassant pas 6%, lorsque la plupart des hôpitaux ont perdu jusqu'à 80% de leurs patients atteints de COVID gravement malades. C'était des mois avant que l'essai historique RECOVERY ne convainc les autorités mondiales d'autoriser et de préconiser l'utilisation de stéroïdes dans le traitement du stade inflammatoire de la maladie. Les publications énumérées ci-dessous vont d'études d'observation à grande échelle démontrant de grands impacts sur la mortalité lors des précédentes pandémies de SRAS et de H1N1, en passant par l'essai historique RECOVERY réalisé au Royaume-Uni contre COVID-19, à de nombreuses et croissantes COVID-19 études de cohorte rétrospectives publiées en Italie, en Chine, en Espagne et aux États-Unis. En outre, un examen scientifique des preuves soutenant la méthylprednisolone dans COVID-19 rédigé par Dr. G. Umberto Meduri, membre de l'Alliance FLCCC, peut être trouvé ici.

17 juin 2021
Efficacité d'une faible dose de mélatonine… chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19

1 juin 2021
La méthylprednisolone est-elle meilleure que la dexaméthasone pour les cas graves COVID-19?
Daniel D. Dressler, M.D., M.Sc., MHM, FACP

Oct 7 2020
Les dix raisons pour lesquelles la corticothérapie réduit la mortalité dans les COVID-19
Yaseen M. Arabi, George P. Chrousos et G. Umberto Meduri

22 septembre 2020
Le SRAS-CoV-2 organisant la pneumonie: `` Y a-t-il eu un échec généralisé dans l'identification et le traitement de cette affection COVID-19? '
Pierre Kory (Alliance FLCCC) et Jeffrey P. Kanne

12 septembre 2020
Méthylprednisolone à faible dose prolongée chez les patients atteints de COVID-19 Pneumonie
Francesco Salton, Paola Confalonieri, G. Umberto Meduri et al.

2 septembre 2020
Le moment choisi est crucial et l'hydrocortisone doit être débutée dans les 12 premières heures suivant le début du choc
Étude de cohorte: «Évaluation du moment d'initiation de l'hydrocortisone chez les patients adultes présentant un choc septique»

2 septembre 2020
Effet de l'hydrocortisone sur la mortalité et le soutien des organes chez les patients COVID-19
Le REMAP-CAP COVID-19 Essai clinique randomisé dans le domaine des corticostéroïdes

2 septembre 2020
Effet de l'hydrocortisone sur la mortalité à 21 jours ou l'assistance respiratoire chez les patients gravement malades COVID-19
Un essai clinique randomisé

2 septembre 2020
Effet de la dexaméthasone sur les jours vivants et sans ventilation chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë modérée ou sévère et COVID-19
L'essai clinique randomisé CoDEX

25 juin 2020
Le traitement par la méthylprednisolone entraîne une réduction significative de la mortalité COVID-19
«Méthylprednisolone à faible dose prolongée chez les patients atteints de COVID-19 pneumonie »(essai clinique)

18 juin 2020 | Espagne
La méthylprednisolone diminue le risque d'USI, de VNI ou de décès Covid-19
«GLUCOCOVID: un essai contrôlé de méthylprednisolone chez des adultes hospitalisés avec COVID-19 pneumonie »(essai clinique)

19 mai 2020
La CST précoce (traitement corticostéroïde) réduit la mortalité, le besoin de lits de soins intensifs, de ventilateurs COVID-19
«Corticostéroïdes précoces de courte durée chez les patients hospitalisés COVID-19»(Etude quasi-expérimentale multicentrique)

15 mai 2020
La méthylprednisolone neutralise le schéma d'activation du gène SRAS-CoV-2
"COVID-19: les voies de la maladie et les changements d'expression génique prédisent que la méthylprednisolone peut améliorer les résultats dans les cas graves »(étude clinique)

13 mai 2020
Le CST réduit le risque d'intubation COVID-19 patients
«Effet bénéfique des corticostéroïdes dans les COVID-19 pneumonie: une analyse d'appariement du score de propension »(étude cas-témoins)

20 avril 2020
Le CST a réduit la mortalité pendant les pandémies de SRAS et de H1N1
«Raison d'être du traitement corticostéroïde prolongé dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë causé par la maladie à coronavirus 2019»

28 avril 2020
Le CST précoce réduit le besoin de ventilation mécanique, de LOS aux soins intensifs et hospitaliers, et de soutien en oxygène
«Une étude de cohorte rétrospective du traitement par méthylprednisolone chez des patients sévères COVID-19 pneumonie"

22 avril 2020
Le rôle des récepteurs des glucocorticoïdes dans les maladies graves
"Adaptation générale en cas de maladie grave: régulateur principal du récepteur glucocorticoïde alpha des corrections homéostatiques"

20 avril 2020
Utilisation chronométrée et titrée de stéroïdes dans COVID-19?
Josh Farkas de PulmCrit examine le besoin de stéroïdes en COVID-19

avril 2020
Justification d'un traitement corticostéroïde prolongé dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë causé par la maladie à coronavirus 2019
Jesús Villar, Marco Confalonieri, Stephen M. Pastores, G. Umberto Meduri

13 Mar 2020
CST dans COVID ARDS associé à une mortalité plus faible
«Facteurs de risque associés au syndrome de détresse respiratoire aiguë et à la mort chez les patients atteints de pneumonie à coronavirus 2019 à Wuhan, Chine» (étude de cohorte)

De nombreuses études sur les effets physiologiques et cliniques profonds de l'acide ascorbique (AA) intraveineux dans les états de maladie grave ont été publiées au cours des deux dernières décennies. Les publications ci-dessous vont de plusieurs études sur le choc septique démontrant de grandes améliorations des résultats, à CITRIS-ALI, l'essai contrôlé randomisé multicentrique financé par les NIH dans le SDRA qui a révélé que l'AA intraveineuse à haute dose entraînait une réduction statistiquement significative de la mortalité. La rapidité d'administration, c'est-à-dire la nécessité d'une perfusion précoce au début de la maladie grave, est une variable qui a été mal prise en compte dans de nombreux essais sur l'AA intraveineux et qui est bien illustrée dans plusieurs études ci-dessous.

19 juin 2020
Quercétine et vitamine C: une thérapie synergique pour la prévention et le traitement de COVID-19
«Quercétine et vitamine C: une thérapie synergique expérimentale pour la prévention et le traitement de la maladie liée au SRAS-CoV-2 (COVID-19) "

avril 2020
Impact de l'acide ascorbique intraveineux dans les maladies graves, base de données de tous les essais publiés
"Essais cliniques sur le traitement par l'acide ascorbique IV, la thiamine RX ou la THA chez des patients en soins intensifs souffrant d'un choc septique ou d'un SDRA" (feuille de calcul)

30 Mar 2020
Importance de l'opportunité de l'initiation de l'acide ascorbique IV et relation avec la survie chez les patients en état de choc
«Relation entre les retards dans l'administration de l'iHAT et la mortalité en USI chez les patients en état de choc» (graphique)

26 Mar 2020
Acide ascorbique intraveineux à haute dose utilisé avec succès Covid-19
«Une dose intraveineuse précoce et élevée de vitamine C peut-elle prévenir et traiter la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)? » (Article sur ScienceDirect)

17 Mar 2020
Résolution plus rapide du choc avec un traitement précoce de la THA en cas de septicémie
"L'essai ORANGES - Résultats de la réanimation métabolique à l'aide d'acide ascorbique, de thiamine et de glucocorticoïdes dans le traitement précoce de la septicémie"

Jan 9, 2020
La thérapie THA réduit la mortalité chez les enfants septiques
"L'utilisation d'hydrocortisone-acide ascorbique-thiamine associée à une mortalité plus faible en cas de choc septique pédiatrique

23 décembre 2019
Les propriétés antivirales de la vitamine C
Éditorial sur Taylor & Francis Online par Ruben ML Colunga Biancatelli, Max Berrill et Paul E. Marik (FLCCC)

Oct 1 2019
L'acide ascorbique intraveineux réduit la mortalité dans le SDRA
Essai clinique randomisé CITRIS-ALI - «Effet de la perfusion de vitamine C sur l'insuffisance organique et les biomarqueurs de l'inflammation et des lésions vasculaires chez les patients atteints de septicémie et d'insuffisance respiratoire aiguë sévère»

21 juillet 2017
Les corticostéroïdes et l'acide ascorbique agissent en synergie pour protéger la barrière endothéliale pulmonaire
«L'hydrocortisone et l'acide ascorbique préviennent et réparent de manière synergique la dysfonction de la barrière endothéliale pulmonaire induite par les lipopolysaccharides» (étude)

juin 2017
Thérapie THA pour le traitement de la septicémie sévère et du choc septique
Une étude rétrospective avant-après

La thiamine est une autre pierre angulaire du concept de «réanimation métabolique», une approche basée sur le concept qu'une fois qu'une maladie grave ou critique se développe, de multiples carences en vitamines et hormones clés sont créées via la «consommation» induite par les tentatives du corps pour lutter contre l'insulte ou envahisseur. La réplétion immédiate et agressive de ces substances est essentielle pour renforcer la capacité du système immunitaire à maintenir l'équilibre et à prévenir l'apparition d'une défaillance multi-organique. Les études ci-dessous détaillent les fonctions critiques de la thiamine, les conséquences délétères et la forte incidence de carence en thiamine, et comprennent également plusieurs études clés démontrant des améliorations de la survie avec une réplétion intraveineuse agressive de la thiamine.

30 juin 2021
Évaluation de la thiamine comme traitement d'appoint chez les patients gravement malades COVID-19

6 décembre 2019
Thiamine en état de choc septique: une thérapie ciblée
Journal de la maladie thoracique

Nov 2018
La thiamine IV réduit la mortalité en cas de choc septique
«Effet de l'administration de thiamine sur la clairance du lactate et la mortalité chez les patients présentant un choc septique» (Critical Care Magazine - Nov 2018 - Vol. 46 - Numéro 11)

Février, 2016
Une carence en thiamine fréquente dans la septicémie, la réplétion IV améliore la survie
Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la thiamine en tant que réanimateur métabolique en cas de choc septique - Une étude pilote (Critical Care Magazine - Février 2016 - Vol.44 - Numéro 2)

L'une des premières et des plus profondes connaissances sur la physiopathologie de COVID-19 la maladie était celle de son extrême «hypercoagulabilité», a constaté les patients les plus gravement malades souffrant d'une inflammation sévère. Les études ci-dessous détaillent à la fois les incidences élevées et les types de complications de la coagulation observées chez les personnes gravement malades COVID-19 patients, ainsi que des études démontrant des associations entre le traitement anticoagulant et l'amélioration de la survie.

9 avril 2020
Taux élevés de TEV dans les Covid-19
«Prévalence de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de pneumonie sévère à nouveau coronavirus»

6 mai 2020
Mt. Hôpital du Sinaï: l'anticoagulation systémique a amélioré la survie
«Association de l'anticoagulation à la dose de traitement avec la survie à l'hôpital chez les patients hospitalisés COVID-19 »

4 mai 2020
Incidence de la TEV dans Covid-19 ARDS est 5x celui des ARDS non Covid
"Risque élevé de thrombose chez les patients atteints d'une infection sévère au SRAS-CoV-2: une étude de cohorte prospective multicentrique"

20 avril 2020
Les experts chinois recommandent une anti-coagulation complète Covid-19
«Consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement du dysfonctionnement de la coagulation chez COVID-19 »

5 mai 2020
L'incidence quotidienne de la TEV augmente rapidement avec le temps à l'hôpital, associée au décès
«Incidence de la thromboembolie veineuse chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19»

27 Mar 2020
L'anticoagulation est associée à une diminution de la mortalité Covid-19
«Le traitement anticoagulant est associé à une diminution de la mortalité chez les patients atteints de coagulopathie 2019 atteints d'une maladie à coronavirus sévère»

Les études ci-dessous détaillent à la fois la plausibilité biologique soutenant chaque médicament d'appoint et la base de preuves cliniques émergentes, démontrant leurs impacts sur la survie dans plusieurs états de maladie critique, y compris les preuves émergentes de leur utilisation dans COVID-19.

24 juin 2020
L'utilisation de statines est associée à un risque plus faible de mortalité toutes causes confondues
«L'utilisation hospitalière de statines est associée à une réduction du risque de mortalité chez les personnes COVID-19" (Étude rétrospective)

10 juin 2020
Le combo vitamine-magnésium peut réduire la sévérité de COVID-19 chez les seniors
Une étude de cohorte pour évaluer l'effet de la combinaison de vitamine D, de magnésium et de vitamine B12 (DMB) sur la progression vers une issue sévère chez les personnes âgées COVID-19 patients

22 mai 2020
Famotidine associée à de meilleurs résultats cliniques chez les patients hospitalisés COVID-19 patients
«L'utilisation de la famotidine est associée à de meilleurs résultats cliniques chez les patients hospitalisés COVID-19 Patients: une étude de cohorte rétrospective appariée au score de propension »

15 mai 2020
Algorithme thérapeutique pour l'utilisation de la mélatonine chez les patients COVID-19
Examen des preuves d'un rôle de la mélatonine en tant que COVID-19 traitement

28 avril 2020
L'insuffisance en vitamine D est répandue dans les COVID-19
Revue rétrospective

Apr, 2020
Le rôle de la vitamine D dans la suppression de la tempête de cytokines et de la mortalité COVID-19
Un examen rétrospectif de la relation entre la vitamine D et Covid-19 infection et mortalité

2 avril 2020
Preuve que la vitamine D pourrait réduire le risque de COVID-19 infections et décès
Examen du rôle de la vitamine D dans la réduction du risque d'infections des voies respiratoires

15 décembre 2019
La mélatonine pour le traitement de la septicémie: la justification scientifique
Examen des preuves du rôle de la mélatonine dans la septicémie, son profil pharmacocinétique et la quasi-absence d'effets secondaires

4 mai 2017
Zinc sérique faible persistant associé à une septicémie récurrente chez des patients gravement malades
Une étude pilote

24 Mar 2016
Hypomagnésémie et mortalité chez les patients admis en unité de soins intensifs
Une revue systématique et une méta-analyse

4 novembre 2010
Le zinc inhibe l'activité du coronavirus in vitro et bloque la réplication virale
"Le Zn (2+) inhibe l'activité ARN polymérase des coronavirus et artérivirus in vitro et les ionophores de zinc bloquent la réplication de ces virus en culture cellulaire"

Jun, 2006
Supplémentation agressive en magnésium associée à une meilleure survie
«La supplémentation en magnésium et son association potentielle avec les taux de mortalité chez les patients non cardiaques gravement malades»

Apr, 2003
Le développement d'une hypomagnésémie ionisée est associé à des taux de mortalité plus élevés
Etude observationnelle prospective

Un principe fondateur qui sous-tend nos protocoles de traitement est qu'ils évoluent en fonction à la fois des preuves émergentes des essais thérapeutiques et des nouvelles connaissances physiopathologiques. Lorsque des preuves suffisantes à l'appui d'un nouveau traitement contre COVID-19 émerge, nous ajoutons d'abord ces médicaments en tant que composants «optionnels» jusqu'à ce que nous puissions mieux clarifier leur efficacité additive ou synergique aux thérapies de base existantes.

Les preuves thérapeutiques récentes les plus convaincantes suggèrent un rôle pour les thérapies suivantes (dernière mise à jour le 17 mai 2021):

  • Budésonide inhalé: La dose typique utilisée pour l'asthme et les maladies pulmonaires obstructives est de 180 à 360 microgrammes inhalés deux fois par jour, mais l'efficacité à ces doses n'est pas bien établie. Sur la base de l'essai STOIC (phase 2 en ouvert), 800 microgrammes inhalés deux fois par jour ont raccourci le temps de récupération déclaré ainsi que le besoin de soins urgents ou de visites à l'hôpital. Les effets secondaires étaient légers et auto-limités et sont survenus chez 5 sujets. Avec les résultats intermédiaires de l'essai PRINCIPLE sur 800 microgrammes de budésonide deux fois par jour, le temps de récupération chez les patients ambulatoires a été réduit. On pense que les stéroïdes inhalés réduisent l'expression des protéines cellulaires auxquelles le SRAS-Cov2 doit se lier, et peuvent expliquer pourquoi les asthmatiques n'ont pas eu de pires résultats avec Covid19 que la population générale, bien qu'ils aient été initialement prévus. Le coût peut être un obstacle pour certains patients aux États-Unis, y compris certains patients assurés dont les plans favorisent d'autres stéroïdes inhalés qui n'ont pas été testés dans covid19.
  • Nitazoxanide : Un médicament antiparasitaire généralement utilisé pour la diarrhée infectieuse, on pense qu'il interfère avec de multiples mécanismes d'entrée virale. Des essais cliniques bien conçus ont démontré sa capacité à réduire la réplication virale et à accélérer le temps de clairance virale lorsqu'il est utilisé en monothérapie précoce, mais ses avantages cliniques n'ont pas été bien établis. Il peut être synergique dans les schémas thérapeutiques multidrogues, y compris une association avec l'ivermectine, comme indiqué dans un essai où il a été associé à l'ivermectine, à la ribavirine et au zinc, dans lequel 58% du traitement et aucun témoin ont éliminé le virus au jour 7 (p <0.001) . Il a un profil de sécurité extrêmement favorable et aucune contre-indication chez les patients immunocompétents, mais peut être coûteux dans certains cas.

  • Colchicine : Utilisation ambulatoire précoce uniquement - 0.6 mg deux fois par jour pendant 3 jours, puis réduire à 0.6 mg par jour pendant 30 jours au total. Dans l'étude COLCORONA, la colchicine a réduit le besoin d'hospitalisation (4.5 vs 5.7%) chez les patients à haut risque. Le médicament était associé à un risque accru d'effets secondaires, notamment la diarrhée et l'embolie pulmonaire. On ne sait pas si la colchicine présente un bénéfice chez les patients recevant de l'ivermectine et si l'ajout de colchicine à l'ivermectine a des effets additifs.

Récemment ajouté à notre I-MASK+,MATH+et I-RECOVER protocoles:

  • Fluvoxamine : 50 mg PO deux fois par jour pendant 10 à 14 jours. Inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) qui active les récepteurs sigma-1 en diminuant la production de cytokines. Deux essais contrôlés randomisés ont trouvé une diminution du risque d'hospitalisation et du temps de récupération clinique. Des essais plus importants sont en cours.

Récemment ajouté à notre MATH+ protocole:

  • Cyproheptadine : 6–8 mg PO TID, surveiller la somnolence. De plus en plus de preuves ont identifié le rôle pathophysiologique évident de l'activation plaquettaire excessive avec la COVID-19, expliquant ainsi de multiples anomalies physiologiques observées (hyperpnée, vasodilatation pulmonaire, vasoconstriction rénale, dysfonctionnement neurologique ...) qui s'inversent souvent rapidement en présence de l'agent anti-sérotonine cyproheptadine.
  • Dutastéride: Les hommes qui développent COVID-19 ont un résultat nettement pire que les femmes (indépendamment des autres facteurs de risque). Cet effet peut être médié en partie par la testostérone. La testostérone augmente l'expression de la protéase transmembranaire, la sérine 2 (TMPRSS2), qui est nécessaire pour l'amorçage de la protéine de pointe pour la fusion cellulaire. Il a été démontré que les anti-androgènes dutastéride 0.5 mg / jour et proxalutamide 200 mg / jour (NCT 04446429) réduisent le temps de clairance virale, améliorent le temps de récupération et réduisent l'hospitalisation chez les hommes atteints de COVID-19 en ambulatoire. Il convient de noter que le proxalutamide n'est pas disponible aux États-Unis.

Mai, 2021
L'ivermectine et les risques d'hospitalisation en raison de COVID-19: preuve d'une analyse quasi-expérimentale basée sur une intervention publique à Mexico
Conclusion: Les chercheurs ont constaté une réduction significative des hospitalisations chez les patients ayant reçu le kit médical à base d'ivermectine ; l'étude soutient de telles interventions pour atténuer les effets de la COVID-19 pandémie sur les systèmes de santé.

9 novembre 2021
LE JOURNAL DE MÉDECINE MATERNELLE-FTALE ET NEONATALE : Corrélation entre les niveaux de 25-hydroxy vitamine D et COVID-19 sévérité chez les femmes enceintes : une étude transversale
Conclusion: Il existe une relation entre le statut en vitamine D et la sévérité de COVID-19 chez les femmes enceintes. Pendant la période de pandémie, la supplémentation en vitamine D pour les femmes enceintes devrait gagner en importance.

Oct 14 2021
Nutriments COVID-19 Le risque de mortalité est inversement corrélé au statut en vitamine D3, et un taux de mortalité proche de zéro pourrait théoriquement être atteint à 50 ng/mL 25(OH)D3 : résultats d'une revue systématique et d'une méta-analyse
Conclusion: Les ensembles de données fournissent des preuves solides qu'un faible D3 est un prédicteur plutôt qu'un simple effet secondaire de l'infection. Malgré les vaccinations en cours, nous recommandons d'augmenter les taux sériques de 25(OH)D au-dessus de 50 ng/mL pour prévenir ou atténuer de nouvelles épidémies dues à des mutations échappées ou à une diminution de l'activité des anticorps.

Mar 2021
Frontières en santé publique : L'impact du niveau de vitamine D sur COVID-19 Infection : examen systématique et méta-analyse
Conclusion: un niveau suffisant de vitamine D dans le sérum est associé à une diminution significative du risque de COVID-19 l'infection.