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Nouveau I-MASK+ FAQ

Nouveau I-MASK+ QFP

Avec la prévalence croissante de la variante Delta et ses charges virales, sa transmissibilité et sa gravité hospitalière plus élevées, des options supplémentaires et plus puissantes sont parfois nécessaires. Différentes combinaisons de médicaments sont désormais possibles et leur utilisation dépendra de la disponibilité et de la faisabilité de la prescription du médicament dans divers pays et régions. L'ivermectine doit rester la pierre angulaire de COVID-19 traitements et doit être administré à des doses plus élevées chez les patients infectés par le variant Delta. Des doses plus élevées d'ivermectine peuvent être combinées avec une ou plusieurs options. Les anti-androgènes sont de bonnes options à combiner avec l'ivermectine à forte dose en raison d'une réponse probablement améliorée, car ils ont des mécanismes d'action distincts. Le nitazoxanide peut également être associé à l'ivermectine. La fluvoxamine peut provoquer des effets secondaires importants, nous suggérons donc d'utiliser la fluoxétine comme alternative pour améliorer la tolérance. Dans tous les cas, ces agents peuvent améliorer encore plus la réactivité lorsqu'ils sont combinés à l'ivermectine. Enfin, les patients à haut risque développent souvent des formes sévères de COVID-19 par conséquent, une polychimiothérapie plus nombreuse doit être envisagée dans de tels cas. Dans tous les cas, les rinçages bucco-nasaux, la vitamine D, la vitamine C, le zinc, la mélatonine, la quercétine et l'aspirine sont obligatoires.

Vous n'avez pas besoin d'utiliser tous ces médicaments comme expliqué au point 1 ci-dessus. Notre objectif est de fournir des options supplémentaires pour différentes circonstances cliniques et facteurs de risque de COVID-19. Cependant, nous encourageons l'utilisation de doses plus élevées d'ivermectine, de combinaisons de deux médicaments et de suppléments pour la variante Delta. Tous les médicaments proposés dans nos protocoles sont déjà des médicaments existants réutilisés pour COVID-19 avec un profil d'innocuité à long terme bien établi chez les hommes et les femmes. Aucune interaction pharmacologique significative n'a été décrite pour aucune des combinaisons possibles.

Bien que les androgènes soient des hormones ayant des actions semblables à celles de la testostérone, c'est-à-dire qu'elles interagissent avec le récepteur de la testostérone (plus précisément appelé « récepteur aux androgènes »), les femmes ont non seulement des récepteurs pour les androgènes mais ont tendance à présenter une sensibilité accrue aux androgènes.
Par conséquent, la thérapie anti-androgène n'est pas seulement pour les hommes, mais aussi pour les femmes.

Pour mieux comprendre pourquoi la thérapie anti-androgène est une nouvelle cible thérapeutique importante, quelques points doivent d'abord être soulignés :

1. Il existe de nettes disparités entre les sexes en termes de COVID-19 gravité:

  • les hommes atteints d'alopécie androgénique (perte de cheveux, calvitie) sont plus à risque
  • les utilisateurs de stéroïdes anabolisants androgènes à des fins récréatives sont plus à risque
  • les femmes présentant des phénotypes hyperandrogènes (syndrome des ovaires polykystiques, hirsutisme…) présentent des symptômes plus importants de COVID-19
  • les enfants (pré-puberté) sont notamment protégés contre des COVID-19

2. Il existe des preuves que TMPRSS-2 (une protéine de surface des cellules endothéliales) est essentielle pour l'entrée dans les cellules du SRAS-CoV-2 car elle amorce («prépare») le virus à se coupler à ACE-2 et à entrer dans les cellules. TMPRSS-2 est presque uniquement régulé par les androgènes.

3. In vitro (en laboratoire), nous avons découvert que le proxalutamide, un anti-androgène, bloque l'entrée des cellules du SRAS-CoV-2 et réduit les marqueurs inflammatoires, ce qui reflète probablement l'effet de toute la classe de médicaments.

4. Il existe des preuves que les utilisateurs chroniques d'antiandrogènes de différentes modalités (inhibiteurs de la 5alpha-réductase, anti-androgènes non stéroïdiens, spironolactone à haute dose) pour une variété de maladies (cancer de la prostate, hyperplasie bénigne de la prostate, alopécie androgénétique, hirsutisme, ovaire polykystique syndrome, etc…) sont protégés contre les COVID-19.

5. La spironolactone, le dutastéride et le proxalutamide se sont avérés efficaces COVID-19 traitement, au cours de cette phase de réplication virale.

6. Des effets anti-inflammatoires, immunorégulateurs et antithrombotiques inattendus ont été observés avec l'utilisation du dutastéride et du proxalutamide, ce qui nous permet d'émettre l'hypothèse de son efficacité dans les stades ultérieurs de COVID-19. Des études ont confirmé que dans la variante gamma (P1) hautement pathogène préoccupante (COV), le proxalutmide, un médicament anti-androgène, a entraîné des réductions massives de la mortalité dans un grand essai contrôlé randomisé. Le finastéride s'est également avéré bénéfique pour les patients hospitalisés.

Références:
Les androgènes régulent le récepteur du SARS-CoV-2
Médicaments prostatiques et SARS-CoV-2
Spironolactone et Covid-19

Le nitazoxanide (nit-a-zox-a-nide) est, comme l'ivermectine, un médicament antiparasitaire connu qui s'est avéré plus tard efficace contre une grande variété de virus, de la grippe au rotavirus. Le nitazoxanide est officiellement approuvé (sur l'étiquette) pour traiter les infections gastro-intestinales à rotavirus chez les enfants dans certains pays. Bien que le nitazoxanide et l'ivermectine aient des indications médicales similaires, leurs mécanismes d'action contre le SRAS-CoV-2 sont complètement indépendants l'un de l'autre, suggérant que la combinaison pourrait conduire à des effets synergiques, ce qui a été trouvé dans des études observationnelles préliminaires.

ECR nitazoxanide
Nitazoxanide et travailleurs de la santé

Le FLCCC intègre des thérapies dans ses protocoles de traitement sur la base de nombreux critères, y compris la plausibilité biologique du mécanisme d'action, la sécurité, la pharmacologie, le coût, l'évolutivité ainsi que des résultats suffisants et cohérents à partir de données d'essais cliniques d'observation et randomisés. Avec l'augmentation des preuves soutenant les anticorps monoclonaux utilisés chez les patients ambulatoires à haut risque, nous l'avons ajouté comme option dans notre protocole. La combinaison d'anticorps monoclonaux proposée a démontré son efficacité mais nous devons souligner qu'elle doit être administrée dans les 7 jours suivant les premiers symptômes. Nous devons également souligner que les anticorps monoclonaux sont un traitement coûteux et probablement inaccessibles à de nombreux patients, non seulement aux États-Unis mais dans le monde entier.

Anticorps monoclonaux dans le traitement de Covid-19

Les anti-androgènes sont contre-indiqués en cas de grossesse et d'allaitement et ne doivent pas être administrés aux enfants. L'innocuité des médicaments anti-androgènes a été bien établie dans les affections rénales, hépatiques et cardiaques et il n'y a aucune contre-indication à l'administration dans ces affections. Les médicaments anti-androgènes ont montré des réductions massives des hospitalisations et de la mortalité dans deux grands essais contrôlés randomisés. La spironolactone est préférée pour les maladies cardiaques et l'insuffisance rénale, car elle peut avoir une fonction protectrice dans ces maladies. Sur la base des preuves actuelles, nous n'avons trouvé aucune contre-indication chez les patients dialysés, les patients immunodéprimés ou les patients qui utilisent des anticoagulants.