->

Νέο I-MASK+ FAQs

Νέο I-MASK+ Συχνές Ερωτήσεις

Με την αυξανόμενη επικράτηση της παραλλαγής Delta και τα υψηλότερα ιικά φορτία της, τη μεταδοτικότητα και τη σοβαρότητα του νοσοκομείου, μερικές φορές απαιτούνται πρόσθετες και πιο ισχυρές επιλογές. Διαφορετικοί συνδυασμοί φαρμάκων είναι πλέον δυνατοί και η χρήση θα εξαρτηθεί από τη διαθεσιμότητα και τη σκοπιμότητα συνταγογράφησης του φαρμάκου σε διάφορες χώρες και περιοχές. Η ιβερμεκτίνη πρέπει να διατηρείται ως ο ακρογωνιαίος λίθος COVID-19 θεραπείες και θα πρέπει να χορηγούνται σε υψηλότερες δόσεις σε ασθενείς με λοίμωξη παραλλαγής Delta. Υψηλότερες δόσεις ιβερμεκτίνης μπορούν να συνδυαστούν με μία ή περισσότερες επιλογές. Τα αντι-ανδρογόνα είναι καλές επιλογές για συνδυασμό με ιβερμεκτίνη υψηλής δόσης λόγω πιθανής ενισχυμένης ανταπόκρισης, καθώς έχουν διακριτούς μηχανισμούς δράσης. Η νιταζοξανίδη μπορεί επίσης να συνδυαστεί με ιβερμεκτίνη. Η φλουβοξαμίνη μπορεί να προκαλέσει σημαντικές παρενέργειες, επομένως προτείνουμε τη χρήση της φλουοξετίνης ως εναλλακτική λύση για τη βελτίωση της ανοχής. Σε κάθε περίπτωση, τέτοιοι παράγοντες μπορεί να βελτιώσουν την ανταπόκριση ακόμη περισσότερο όταν συνδυάζονται με ιβερμεκτίνη. Τέλος, οι ασθενείς υψηλότερου κινδύνου συχνά αναπτύσσουν σοβαρές μορφές COVID-19 Επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις θα πρέπει να εξεταστεί η πολυπληθέστερη θεραπεία πολλαπλών φαρμάκων. Σε όλες τις περιπτώσεις, το στοματικό και ρινικό ξέβγαλμα, η βιταμίνη D, η βιταμίνη C, ο ψευδάργυρος, η μελατονίνη, η κερσετίνη και η ασπιρίνη είναι υποχρεωτικά.

Δεν χρειάζεται να χρησιμοποιήσετε όλα αυτά τα φάρμακα όπως εξηγείται στο #1 παραπάνω. Στόχος μας είναι να παρέχουμε πρόσθετες επιλογές για διαφορετικές κλινικές συνθήκες και παράγοντες κινδύνου για σοβαρά COVID-19Το Ωστόσο, ενθαρρύνουμε τη χρήση υψηλότερων δόσεων ιβερμεκτίνης, συνδυασμών δύο φαρμάκων και συμπληρωμάτων για την παραλλαγή Delta. Όλα τα προτεινόμενα φάρμακα στα πρωτόκολλά μας είναι ήδη υπάρχοντα φάρμακα για τα οποία έχει επαναχρησιμοποιηθεί COVID-19 με ένα καθιερωμένο μακροπρόθεσμο προφίλ ασφάλειας τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Δεν έχουν περιγραφεί σημαντικές φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις για οποιονδήποτε από τους πιθανούς συνδυασμούς.

Αν και τα ανδρογόνα είναι ορμόνες με δράσεις παρόμοιες με την τεστοστερόνη, δηλαδή αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα τεστοστερόνης (πιο συγκεκριμένα ονομάζεται «υποδοχέας ανδρογόνων»), οι γυναίκες όχι μόνο έχουν υποδοχείς ανδρογόνων αλλά τείνουν να παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία στα ανδρογόνα.
Ως εκ τούτου, η θεραπεία κατά των ανδρογόνων δεν είναι μόνο για τους άνδρες, αλλά και για τις γυναίκες.

Για να κατανοήσουμε καλύτερα γιατί η θεραπεία κατά των ανδρογόνων είναι ένας σημαντικός νέος θεραπευτικός στόχος, πρέπει πρώτα να τονιστούν μερικά σημεία:

1. Υπάρχουν σαφείς ανισότητες μεταξύ των φύλων ως προς COVID-19 αυστηρότητα:

  • τα αρσενικά με ανδρογόνο αλωπεκία (τριχόπτωση, φαλάκρα) διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο
  • οι χρήστες αναβολικών ανδρογόνων στεροειδών για ψυχαγωγικούς σκοπούς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο
  • γυναίκες με υπερανδρογονικούς φαινότυπους (σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, υπερτρίχωση…) παρουσιάζουν μεγαλύτερα συμπτώματα COVID-19
  • τα παιδιά (πριν την εφηβεία) προστατεύονται ιδιαίτερα από πιο σοβαρά COVID-19

2. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το TMPRSS-2 (μια πρωτεΐνη επιφάνειας ενδοθηλιακών κυττάρων) είναι ζωτικής σημασίας για την είσοδο των κυττάρων SARS-CoV-2, αφού πρωτογενοποιεί («προετοιμάζει») τον ιό να συζευχθεί με το ACE-2 και να εισέλθει στα κύτταρα. Το TMPRSS-2 είναι σχεδόν αποκλειστικά ρυθμίζεται από ανδρογόνα.

3. In vitro (στο εργαστήριο), ανακαλύψαμε ότι η προξαλουταμίδη, ένα αντι-ανδρογόνο, εμποδίζει την είσοδο των κυττάρων SARS-CoV-2 και μειώνει τους φλεγμονώδεις δείκτες, πιθανώς αντανακλώντας ότι αυτή είναι η επίδραση ολόκληρης της κατηγορίας φαρμάκων.

4. Υπάρχουν ενδείξεις ότι χρόνιοι χρήστες αντιανδρογόνων διαφορετικών τρόπων (5 αναστολείς άλφα-αναγωγάσης, μη στεροειδή αντι-ανδρογόνα, υψηλή δόση σπιρονολακτόνης) για διάφορες ασθένειες (καρκίνος του προστάτη, καλοήθης υπερπλασία του προστάτη, ανδρογενετική αλωπεκία, υπερτρίχωση, πολυκυστικές ωοθήκες σύνδρομο, κλπ ...) προστατεύονται από σοβαρά COVID-19.

5. Η σπιρονολακτόνη, η ντουταστερίδη και η προξαλουταμίδη έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές από νωρίς COVID-19 θεραπεία, κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης αντιγραφής του ιού.

6. Απροσδόκητες αντιφλεγμονώδεις, ανοσορυθμιστικές και αντιθρομβωτικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν με τη χρήση της ντουταστερίδης και της προξαλουταμίδης, επιτρέποντάς μας να υποθέσουμε την αποτελεσματικότητά της σε μεταγενέστερα στάδια της COVID-19Το Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι στην εξαιρετικά παθογόνο παραλλαγή της ανησυχίας (VOC) γάμα (P1), το αντι-ανδρογόνο φάρμακο προξαλουτμίδη οδήγησε σε μαζικές μειώσεις στη θνησιμότητα σε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Η φιναστερίδη έχει επίσης αποδειχθεί ευεργετική για νοσηλευόμενους ασθενείς.

αναφορές:
Τα ανδρογόνα ρυθμίζουν τον υποδοχέα SARS-CoV-2
Φάρμακα προστάτη και SARS-CoV-2
Σπιρονολακτόνη και Covid-19

Το νιταζοξανίδιο (νιτ-α-ζοξ-α-νίδιο) είναι, όπως η ιβερμεκτίνη, ένα γνωστό αντιπαρασιτικό φάρμακο που αργότερα βρέθηκε να είναι αποτελεσματικό ενάντια σε μια μεγάλη ποικιλία ιών, από τη γρίπη έως τον ροταϊό. Η νιταζοξανίδη είναι επίσημα εγκεκριμένη (on-label) για τη θεραπεία γαστρεντερικών λοιμώξεων από ροταϊό σε παιδιά σε ορισμένες χώρες. Παρόλο που η νιταζοξανίδη και η ιβερμεκτίνη έχουν παρόμοιες ιατρικές ενδείξεις, οι μηχανισμοί δράσης τους έναντι του SARS-CoV-2 είναι εντελώς ανεξάρτητοι μεταξύ τους, υποδηλώνοντας ότι ο συνδυασμός θα μπορούσε να οδηγήσει σε συνεργιστικές επιδράσεις, οι οποίες έχουν βρεθεί σε προκαταρκτικές μελέτες παρατήρησης.

RCT νιταζοξανίδη
Νιταζοξανίδη και εργαζόμενοι στην υγειονομική περίθαλψη

Το FLCCC ενσωματώνει θεραπείες στα πρωτόκολλα θεραπείας τους με βάση πολλά κριτήρια, συμπεριλαμβανομένης της βιολογικής αληθοφάνειας του μηχανισμού δράσης, της ασφάλειας, της φαρμακολογίας, του κόστους, της επεκτασιμότητας, καθώς και επαρκή και συνεπή αποτελέσματα από παρατηρησιακά και τυχαιοποιημένα δεδομένα κλινικών δοκιμών. Με τα αυξημένα στοιχεία που υποστηρίζουν μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται σε εξωτερικούς ασθενείς υψηλού κινδύνου, το προσθέσαμε ως επιλογή στο πρωτόκολλό μας. Ο προτεινόμενος συνδυασμός μονοκλωνικών αντισωμάτων έχει αποδείξει αποτελεσματικότητα, αλλά πρέπει να τονίσουμε ότι πρέπει να χορηγηθεί εντός 7 ημερών από τα πρώτα συμπτώματα. Πρέπει επίσης να τονίσουμε ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι μια δαπανηρή θεραπεία και πιθανότατα δεν είναι προσβάσιμα από πολλούς ασθενείς όχι μόνο στις ΗΠΑ αλλά σε όλο τον κόσμο.

Μονοκλωνικά αντισώματα στη θεραπεία Covid-19

Τα αντι-ανδρογόνα αντενδείκνυνται σε περίπτωση εγκυμοσύνης και θηλασμού και δεν πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά. Η ασφάλεια των αντι-ανδρογόνων φαρμάκων έχει καθιερωθεί καλά στις παθήσεις των νεφρών, του ήπατος και της καρδιάς και δεν υπάρχουν αντενδείξεις για χορήγηση σε αυτές τις καταστάσεις. Τα αντι-ανδρογόνα φάρμακα έχουν δείξει μαζικές μειώσεις στις νοσηλείες και τη θνησιμότητα σε δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Η σπιρονολακτόνη προτιμάται για καρδιακές παθήσεις και νεφρική ανεπάρκεια, καθώς μπορεί να έχει προστατευτική λειτουργία σε αυτές τις ασθένειες. Με βάση τα τρέχοντα στοιχεία δεν βρήκαμε αντενδείξεις σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση, σε ασθενείς με ανοσοκατεσταλμένους ή σε ασθενείς που χρησιμοποιούν διαλυτικά αίματος.