->

Nový I-MASK+ Nejčastější dotazy

Nový I-MASK+ Časté dotazy

Jak virus mutuje a objevují se varianty, prozkoumáme důkazy a podle toho upravíme protokoly. Když se například objevila delta varianta s vyšší virovou zátěží, přenositelností a nemocniční závažností, byly zapotřebí další a silnější možnosti. Omicron reaguje na různé kombinace léků a léčba bude záviset na dostupnosti a proveditelnosti předepisování léků v různých zemích a regionech. U pacientů s vyšším rizikem se často vyvinou těžké formy COVID-19, proto by v takových případech měla být zvážena početnější multimedikamentózní terapie. Ve všech případech se velmi doporučuje vyplachování úst a nosu, vitamin D, vitamin C, zinek, melatonin, quercetin a aspirin.

Není nutné používat všechny tyto léky, jak je vysvětleno v bodě 1 výše. Naším cílem je poskytnout další možnosti pro různé klinické okolnosti a rizikové faktory pro závažné COVID-19. Doporučujeme však používat vyšší dávky ivermektinu, kombinace dvou léčiv a doplňky pro variantu Delta. Všechny navrhované léky v našich protokolech jsou již existujícími léky repurovanými pro COVID-19 s dobře zavedeným dlouhodobým bezpečnostním profilem u mužů i žen. U žádné z možných kombinací nebyly popsány žádné významné farmakologické interakce.

Přestože jsou androgeny hormony s účinky podobnými testosteronu, tj. Interagují s receptorem testosteronu (přesněji nazývaným „androgenní receptor“), ženy mají nejen receptory pro androgeny, ale mají tendenci vykazovat zvýšenou citlivost na androgeny.
Antiandrogenní terapie tedy není jen pro muže, ale také pro ženy.

Abychom lépe porozuměli tomu, proč je antiandrogenní terapie důležitým novým terapeutickým cílem, je třeba nejprve zdůraznit několik bodů:

1. Existují jasné genderové rozdíly, pokud jde o COVID-19 vážnost:

  • muži s androgenní alopecií (vypadávání vlasů, plešatost) jsou vystaveni vyššímu riziku
  • uživatelé anabolických androgenních steroidů pro rekreační účely jsou vystaveni vyššímu riziku
  • ženy s hyperandrogenními fenotypy (syndrom polycystických vaječníků, hirzutismus…) mají větší příznaky COVID-19
  • děti (před pubertou) jsou zvláště chráněny před vážnějšími COVID-19

2. Existují důkazy o tom, že TMPRSS-2 (povrchový protein endoteliálních buněk) je rozhodující pro vstup buněk SARS-CoV-2, protože připraví („připraví“) virus, aby se spojil s ACE-2 a vstoupil do buněk. TMPRSS-2 je téměř výhradně regulované androgeny.

3. In vitro (v laboratoři) jsme zjistili, že proxalutamid, anti-androgen, blokuje vstup buněk SARS-CoV-2 a snižuje zánětlivé markery, což pravděpodobně odráží, že toto je účinek celé třídy léků.

4. Existují důkazy o tom, že chroničtí uživatelé antiandrogenu různých modalit (inhibitory 5alfa-reduktázy, nesteroidní antiandrogeny, vysoké dávky spironolaktonu) pro řadu nemocí (rakovina prostaty, benigní hyperplazie prostaty, androgenéticos alopecie, hirsutismus, polycystický vaječník syndrom atd.) jsou chráněny před závažnými COVID-19.

5. Spironolakton, dutasterid a proxalutamid se ukázaly jako účinné již od počátku COVID-19 během této virové replikační fáze.

6. Při použití dutasteridu a proxalutamidu byly pozorovány neočekávané protizánětlivé, imunoregulační a antitrombotické účinky, což nám umožňuje vyslovit hypotézu o jeho účinnosti v pozdějších fázích COVID-19. Studie potvrdily, že ve vysoce patogenní variantě obav (VOC) gama (P1) vedlo anti-androgenní léčivo proxalutmid k masivnímu snížení úmrtnosti ve velké randomizované kontrolované studii. Ukázalo se, že finasterid je prospěšný i pro hospitalizované pacienty.

Reference:
Androgeny regulují receptor SARS-CoV-2
Léčba prostaty a SARS-CoV-2
Spironolakton a Covid-19

Nitazoxanid (nit-a-zox-a-nide) je, podobně jako ivermektin, známé antiparazitární léčivo, u kterého se později zjistilo, že je účinné proti celé řadě virů, od chřipky po rotaviry. Nitazoxanid je oficiálně schválen (na etiketě) k léčbě rotavirových gastrointestinálních infekcí u dětí v některých zemích. Ačkoli nitazoxanid a ivermektin mají podobné lékařské indikace, jejich mechanismy účinku proti SARS-CoV-2 jsou na sobě zcela nezávislé, což naznačuje, že kombinace by mohla vést k synergickým účinkům, což bylo zjištěno v předběžných observačních studiích.

RCT nitazoxanid
Nitazoxanid a zdravotničtí pracovníci

FLCCC zahrnuje terapie do svých léčebných protokolů na základě mnoha kritérií, včetně biologické věrohodnosti mechanismu účinku, bezpečnosti, farmakologie, nákladů, škálovatelnosti spolu s dostatečnými a konzistentními výsledky z pozorovacích a randomizovaných údajů z klinických studií. Se zvýšenými důkazy podporujícími monoklonální protilátky používané u vysoce rizikových ambulantních pacientů jsme to přidali jako možnost v našem protokolu. Navrhovaná kombinace monoklonálních protilátek prokázala účinnost, ale musíme zdůraznit, že by měla být podána do 7 dnů od prvních příznaků. Musíme také zdůraznit, že monoklonální protilátky jsou nákladnou léčbou a pravděpodobně nejsou dostupné mnoha pacientům nejen v USA, ale po celém světě.

Monoklonální protilátky v léčbě Covid-19

Antiandrogeny jsou kontraindikovány v případě těhotenství a kojení a neměly by být podávány dětem. Bezpečnost antiandrogenních léků byla dobře prokázána u onemocnění ledvin, jater a srdce a neexistují žádné kontraindikace pro podávání za těchto podmínek. Antiandrogenní léky prokázaly ve dvou velkých randomizovaných kontrolovaných studiích masivní snížení hospitalizací a úmrtnosti. Spironolakton je upřednostňován při srdečních chorobách a selhání ledvin, protože u těchto onemocnění může mít ochrannou funkci. Na základě současných důkazů jsme nenašli žádné kontraindikace u dialyzovaných pacientů, imunokompromitovaných pacientů nebo pacientů, kteří používají ředidla krve.