->

COVID-19 protokoly

Lékařské důkazy

Tato stránka obsahuje lékařské důkazy na podporu jednotlivých lékařských terapií, které tvoří naši MATH+ Protokol o nemocniční léčbě pro COVID-19 , jakož i I-MASK+ a I-MASS Protokoly preventivní a včasné ambulantní léčby a léky obsažené v našich novějších I-RECOVER protokol pro dálkový syndrom COVID. V říjnu 2020 jsme do naší látky přidali ivermektin COVID-19 protokoly, které považujeme za základní lék v prevenci a léčbě COVID-19. Tyto důkazy mají svůj vlastní oddíl: Ivermektin v COVID-19.

Kortikosteroidní terapie je jednou z nejúčinnějších intervencí v COVID-19 a MATH+. Od začátku března 2020, kdy se tým lékařů FLCCC poprvé sešel, aby studovali a vytvořili léčebné protokoly pro boj s touto novou chorobou, umístil tým vedený odborností Dr. G. Umberta Meduriho v používání kortikosteroidů na hlavu methylprednisolon - jako „M“ - ve svém MATH+ nemocniční léčebný vzorec. Výsledkem je, že dvě nemocnice využívající MATH+ vzorec měl míru úmrtnosti ne vyšší než 6%, když většina nemocnic ztratila až 80% svých vážně nemocných pacientů s COVID. To bylo měsíce předtím, než mezníková studie RECOVERY přesvědčila světové úřady, aby povolily a obhajovaly užívání steroidů při léčbě zánětlivého stadia onemocnění. Níže uvedené publikace sahají od rozsáhlých observačních studií prokazujících velké dopady na úmrtnost v předchozích pandemiích SARS a H1N1, a to prostřednictvím významné studie RECOVERY provedené ve Spojeném království proti COVID-19, na četné a rostoucí COVID-19 retrospektivní kohortové studie publikované z Itálie, Číny, Španělska a Spojených států. Kromě toho byl proveden vědecký přezkum důkazů podporujících methylprednisolon v roce XNUMX COVID-19 jehož autorem je člen Aliance FLCCC Dr. G. Umberto Meduri najdete zde.

17. 2021
Účinnost nízké dávky melatoninu ... u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

1. 2021
Je methylprednisolon lepší než dexamethason pro závažné COVID-19?
Daniel D. Dressler, MD, MSc, MHM, FACP

7. 2020
Deset důvodů, proč léčba kortikosteroidy snižuje závažnou úmrtnost COVID-19
Yaseen M. Arabi, George P. Chrousos a G. Umberto Meduri

22. 2020
SARS-CoV-2 organizující se pneumonie: „Došlo k rozsáhlému selhání při identifikaci a léčbě tohoto převládajícího stavu u COVID-19? "
Pierre Kory (FLCCC Alliance) a Jeffrey P. Kanne

12. 2020
Prodloužený nízkodávkovaný methylprednisolon u pacientů se závažným onemocněním COVID-19 Pneumonie
Francesco Salton, Paola Confalonieri, G. Umberto Meduri a kol.

2. 2020
Načasování je zásadní a hydrokortison by měl být zahájen během prvních 12 hodin po nástupu šoku
Kohortová studie: „Vyhodnocení iniciačního načasování hydrokortizonu u dospělých pacientů se septickým šokem“

2. 2020
Vliv hydrokortizonu na úmrtnost a podporu orgánů u pacientů se závažným onemocněním COVID-19
REMAP-CAP COVID-19 Randomizovaná klinická studie s doménou kortikosteroidů

2. 2020
Vliv hydrokortizonu na 21denní úmrtnost nebo respirační podporu u kriticky nemocných pacientů s COVID-19
Randomizovaná klinická studie

2. 2020
Vliv dexamethasonu na dny naživu a bez ventilátoru u pacientů se středně těžkým nebo těžkým syndromem akutní dechové tísně a COVID-19
Randomizovaná klinická studie CoDEX

25. 2020
Léčba methylprednisolonem vede k významnému snížení úmrtnosti v COVID-19
"Prodloužený nízkodávkovaný methylprednisolon u pacientů s těžkou." COVID-19 pneumonia “(Klinická studie)

18. června 2020 | Španělsko
Methylprednisolon snižuje riziko ICU, NIV nebo úmrtí v Covid-19
"GLUCOCOVID: Kontrolovaná studie s methylprednisolonem u dospělých hospitalizovaných s." COVID-19 pneumonia “(Klinická studie)

19
Včasná CST (léčba kortikosteroidy) snižuje úmrtnost, potřebu lůžek na JIP, ventilátorů v COVID-19
"Kortikosteroidy v krátkém kurzu u hospitalizovaných pacientů s." COVID-19”(Multicentrická kvazi-experimentální studie)

15
Methylprednisolon působí proti vzoru aktivace genu SARS-CoV-2
"COVID-19: dráhy onemocnění a změny genové exprese předpovídají, že methylprednisolon může zlepšit výsledek v závažných případech “(Klinická studie)

13
CST snižuje riziko intubace v COVID-19 pacientes
"Příznivý účinek kortikosteroidů u těžkých." COVID-19 pneumonie: Analýza shody skóre sklonu “(Případová kontrolní studie)

20. 2020
CST snížila úmrtnost během pandemií SARS a H1N1
„Odůvodnění dlouhodobé léčby kortikosteroidy u syndromu akutní respirační tísně způsobené koronavirovou chorobou 2019“

28. 2020
Early CST snižuje potřebu mechanické ventilace, JIP a nemocničních LOS a kyslíkovou podporu
"Retrospektivní kohortní studie léčby methylprednisolonem u těžkých pacientů s COVID-19 zápal plic"

22. 2020
Úloha glukokortikoidových receptorů při kritickém onemocnění
"Obecná adaptace u kritických nemocí: Glukokortikoidový receptor-alfa hlavní regulátor homeostatických korekcí"

20. 2020
Načasované a titrované užívání steroidů v COVID-19?
Recenze Josha Farkase z PulmCrit vyžadují steroidy COVID-19

dubna 2020
Odůvodnění dlouhodobé léčby kortikosteroidy u syndromu akutní respirační tísně způsobené koronavirovou chorobou 2019
Jesús Villar, Marco Confalonieri, Stephen M. Pastores, G. Umberto Meduri

13. 2020
CST v COVID ARDS spojené s nižší úmrtností
„Rizikové faktory spojené se syndromem akutní respirační tísně a úmrtím u pacientů s koronavirovou chorobou 2019 pneumonií ve Wu-chanu v Číně“ (kohortní studie)

Během posledních dvou desetiletí byla publikována řada studií o hlubokých fyziologických a klinických dopadech nitrožilní kyseliny askorbové (AA) v kritických stavech onemocnění. Níže uvedené publikace sahají od několika studií septického šoku prokazujících velké zlepšení výsledků až po CITRIS-ALI, multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii financovanou NIH v ARDS, která zjistila, že vysoká dávka intravenózního AA vedla ke statisticky významnému snížení úmrtnosti. Včasnost podání, tj. Potřeba časné infuze na počátku kritického onemocnění, je proměnná, která byla špatně zohledněna v mnoha studiích intravenózního AA a je dobře ilustrována v několika studiích níže.

19. 2020
Quercetin & Vitamin C: Synergická terapie pro prevenci a léčbu COVID-19
„Quercetin a vitamin C: Experimentální, synergická terapie pro prevenci a léčbu onemocnění souvisejících se SARS-CoV-2 (COVID-19) "

duben 2020
Dopad nitrožilní kyseliny askorbové na kritické onemocnění, databáze všech publikovaných studií
„Klinické studie léčby IV kyselinou askorbovou, thiaminem RX nebo HAT u pacientů na JIP se septickým šokem nebo ARDS“ (tabulka)

30. 2020
Důležitost včasnosti zahájení IV kyseliny askorbové a vztah k přežití u šokových pacientů
„Vztah mezi zpožděním při podávání iHAT a úmrtností na JIP u šokovaných pacientů“ (graf)

26. 2020
Vysoká dávka intravenózní kyseliny askorbové úspěšně použitá v Covid-19
„Může časná a vysoká intravenózní dávka vitaminu C zabránit a léčit onemocnění koronaviry 2019 (COVID-19)? “ (Článek o ScienceDirect)

17. 2020
Rychlejší rozlišení šoku s časnou léčbou HAT v sepse
"Studie ORANGES - Výsledky metabolické resuscitace s použitím kyseliny askorbové, thiaminu a glukokortikoidů v rané léčbě sepse"

9
Terapie HAT snižuje úmrtnost septických dětí
„Užívání hydrokortizonu – kyseliny askorbové – thiaminu spojené s nižší úmrtností u dětského septického šoku

23
Antivirové vlastnosti vitaminu C.
Úvodník Taylor & Francis Online Ruben ML Colunga Biancatelli, Max Berrill a Paul E. Marik (FLCCC)

1. 2019
Intravenózní kyselina askorbová snižuje úmrtnost na ARDS
Randomizovaná klinická studie CITRIS-ALI - „Účinek infuze vitaminu C na selhání orgánů a biomarkery zánětu a cévního poranění u pacientů se sepsí a těžkým akutním respiračním selháním“

21. 2017
Kortikosteroidy a kyselina askorbová působí synergicky při ochraně plicní endoteliální bariéry
„Hydrokortizon a kyselina askorbová synergicky zabraňují a opravují lipopolysacharidem indukovanou dysfunkci plicní endoteliální bariéry“ (studie)

června 2017
HAT terapie pro léčbu těžké sepse a septického šoku
Retrospektivní studie před a po

Thiamin je dalším základním kamenem v konceptu „metabolické resuscitace“, což je přístup založený na konceptu, že jakmile dojde k rozvoji závažného nebo kritického onemocnění, vznikne více nedostatků klíčových vitaminů a hormonů prostřednictvím „konzumace“ vyvolané pokusy těla bojovat s urážkou. nebo vetřelec. Okamžité a agresivní doplňování těchto látek je zásadní pro posílení schopnosti imunitního systému udržovat rovnováhu a zabránit vzniku selhání více orgánů. Níže uvedené studie podrobně popisují kritické funkce thiaminu, škodlivé důsledky a vysoký výskyt deficitu thiaminu a zahrnují také několik klíčových studií prokazujících zlepšení přežití při agresivní intravenózní replikaci thiaminu.

30. 2021
Hodnocení thiaminu jako doplňkové léčby u kriticky nemocných pacientů s COVID ‑ 19

6
Thiamin v septickém šoku: Cílená léčba
Journal of Thoracic Disease

Nov, 2018
IV Thiamin snižuje úmrtnost na septický šok
„Vliv podávání thiaminu na clearance a úmrtnost laktátu u pacientů se septickým šokem“ (Critical Care Magazine - listopad 2018 - ročník 46 - vydání 11)

Února, 2016
Nedostatek thiaminu běžný u sepse, IV replikace zlepšuje přežití
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s thiaminem jako metabolickým resuscitátorem v septickém šoku - pilotní studie (Critical Care Magazine - únor 2016 - ročník 44 - vydání 2)

Jeden z prvních a nejhlubších pohledů na patofyziologii COVID-19 nemoc spočívala v extrémní „hyperkoagulabilitě“, která zjistila, že nejzávažněji nemocní pacienti trpí těžkým zánětem. Níže uvedené studie podrobně popisují vysokou incidenci a typy komplikací srážení u kriticky nemocných COVID-19 pacientů spolu se studiemi prokazujícími souvislost mezi antikoagulační léčbou a zlepšením přežití.

9. 2020
Vysoká míra VTE u těžkých Covid-19
„Prevalence žilní tromboembolie u pacientů s těžkou novou pneumonií způsobenou koronaviry“

6
Mt. Sinajská nemocnice: Systémová antikoagulace zlepšila přežití
„Sdružení antikoagulace léčebné dávky s přežitím v nemocnici u hospitalizovaných pacientů s COVID-19"

4
Incidence VTE v Covid-19 ARDS je 5x vyšší než non-Covid ARDS
„Vysoké riziko trombózy u pacientů se závažnou infekcí SARS-CoV-2: multicentrická prospektivní kohortní studie“

20. 2020
Čínští odborníci doporučují plnou antikoagulaci v Covid-19
"Konsenzus čínských odborníků o diagnostice a léčbě koagulační dysfunkce v COVID-19"

5
Denní výskyt VTE se v průběhu času v nemocnici rychle zvyšuje a je spojen se smrtí
„Incidence venózního tromboembolismu u hospitalizovaných pacientů s COVID ‐ 19“

27. 2020
Antikoagulace je spojena se sníženou úmrtností v Covid-19
"Antikoagulační léčba je spojena se sníženou úmrtností na závažné onemocnění koronaviry 2019 pacientů s koagulopatií"

Níže uvedené studie podrobně popisují jak biologickou věrohodnost podporující každý adjuvantní lék, tak vznikající základnu klinických důkazů, které ukazují jejich dopady na přežití v mnoha kritických stavech onemocnění, včetně objevujících se důkazů o jejich použití COVID-19.

24. 2020
Užívání statinu je spojeno s nižším rizikem úmrtnosti ze všech příčin
„Užívání statinů v nemocnici je spojeno se sníženým rizikem úmrtnosti u jedinců s COVID-19”(Retrospektivní studie)

10. 2020
Kombinace vitamin-hořčík může snížit závažnost COVID-19 u seniorů
Kohortní studie hodnotící účinek kombinace vitaminu D, hořčíku a vitaminu B12 (DMB) na progresi k závažnému výsledku u starších pacientů COVID-19 pacientes

22
Famotidin spojený se zlepšenými klinickými výsledky u hospitalizovaných COVID-19 pacientes
„Užívání famotidinu je spojeno se zlepšenými klinickými výsledky u hospitalizovaných COVID-19 Pacienti: Retrospektivní kohortní studie shodná se skóre sklonu “

15
Terapeutický algoritmus pro použití melatoninu u pacientů s COVID-19
Přehled důkazů o roli melatoninu jako a COVID-19 léčba

28. 2020
Nedostatek vitaminu D převládá u těžkých COVID-19
Retrospektivní přezkum

Apr, 2020
Úloha vitaminu D při potlačení cytokinové bouře a úmrtnosti v České republice COVID-19
Retrospektivní přehled vztahu mezi vitaminem D a Covid-19 infekce a úmrtnost

2. 2020
Důkazy, že vitamin D může snížit riziko COVID-19 infekce a úmrtí
Recenze role vitaminu D při snižování rizika infekcí dýchacích cest

15
Melatonin k léčbě sepse: vědecké zdůvodnění
Přehled důkazů o roli melatoninu v sepse, jeho farmakokinetickém profilu a téměř neexistenci vedlejších účinků

4
Trvalý nedostatek zinku v séru spojený s rekurentní sepsí u kriticky nemocných
Pilotní studie

24. 2016
Hypomagnezémie a úmrtnost pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče
Systematický přehled a metaanalýza

4. 2010
Zinek inhibuje aktivitu koronavirů in vitro a blokuje replikaci virů
„Zn (2+) inhibuje aktivitu koronaviru a arterivirové RNA polymerázy in vitro a iontofory zinku blokují replikaci těchto virů v buněčné kultuře“

Červen, 2006
Agresivní suplementace hořčíku spojená se zlepšeným přežitím
"Suplementace hořčíku a potenciální souvislost s úmrtností u kriticky nemocných pacientů bez srdce"

Apr, 2003
Vývoj ionizované hypomagnezémie je spojen s vyšší úmrtností
Perspektivní observační studie

Základním principem našich léčebných protokolů je, že se vyvíjejí v souladu jak s objevujícími se důkazy o terapeutických studiích, tak s novými patofyziologickými poznatky. Když je dostatečný podpůrný důkaz pro nové terapeutické proti COVID-19 se objeví, nejprve přidáváme tyto léky jako „volitelné“ složky, dokud nebudeme moci lépe objasnit jejich aditivní nebo synergickou účinnost vůči stávajícím základním terapiím.

Nejpřesvědčivější nedávné terapeutické důkazy naznačují roli následujících terapií (naposledy aktualizováno 17. května 2021):

  • Inhalační budesonid: Typická dávka používaná pro astma a obstrukční plicní onemocnění je 180 až 360 mikrogramů inhalovaných dvakrát denně, ale účinnost při těchto dávkách není dobře stanovena. Na základě studie STOIC (otevřená fáze 2) 800 mikrogramů inhalovaných dvakrát denně zkrátilo čas na uznání, který byl hlášen, a také nutnost neodkladné péče nebo návštěvy nemocnice. Nežádoucí účinky byly mírné a samy o sobě se vyskytly u 5 subjektů. S průběžnými výsledky PRINCIPOVÉ ZKOUŠKY na 800 mikrogramech budesonidu dvakrát denně bylo u ambulantních pacientů hlášeno zkrácení doby do zotavení. Předpokládá se, že inhalované steroidy snižují expresi buněčných proteinů, na které se musí SARS-Cov2 vázat, a mohou vysvětlit, proč astmatici neměli horší výsledky Covid19 než běžná populace, přestože se to původně očekávalo. Cena může být překážkou pro některé pacienty v USA, včetně některých pojištěných pacientů, jejichž plány upřednostňují alternativní inhalační steroidy, které nebyly testovány v covid19.
  • Nitazoxanid: Předpokládá se, že antiparazitikum, které se obvykle používá při infekčním průjmu, interferuje s více mechanismy virového vstupu. Dobře navržené klinické studie prokázaly schopnost snížit virovou replikaci a zrychlit čas do virové clearance, pokud se používá jako časná monoterapie, ale její klinické přínosy nebyly dobře stanoveny. Může být synergický v režimech s více léky, včetně kombinace s ivermektinem, jak je ukázáno v jedné studii, kde byl kombinován s ivermektinem, ribavirinem a zinkem, u nichž 58% léčby a nulové kontroly virus vyléčilo do 7. dne (p <0.001) . Má mimořádně příznivý bezpečnostní profil a žádné kontraindikace u imunokompetentních pacientů, ale v některých případech může být nákladné.

  • Kolchicin: Pouze předčasné ambulantní použití - 0.6 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté snižte na 0.6 mg denně, celkem 30 dní. Ve studii COLCORONA kolchicin snížil u vysoce rizikových pacientů potřebu hospitalizace (4.5 vs. 5.7%). Lék byl spojen se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, zejména průjmu a plicní embolie. Není jasné, zda má kolchicin nějaký prospěch u pacientů užívajících ivermektin a zda má přidání kolchicinu k ivermektinu aditivní účinky.

Nedávno přidáno do naší I-MASK+,MATH+, a I-RECOVER protokoly:

  • Fluvoxamin: 50 mg PO dvakrát denně po dobu 10–14 dnů. Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), který aktivuje receptory sigma-1 a snižuje produkci cytokinů. Dvě randomizované kontrolní studie zjistily snížené riziko hospitalizace a čas do klinického zotavení. Probíhají větší pokusy.

Nedávno přidáno do naší MATH+ protokol:

  • Cyproheptadin: 6–8 mg PO TID, sledujte ospalost. Stále více důkazů identifikovalo jasnou patofyziologickou roli nadměrné aktivace krevních destiček s uvolňováním serotoninu COVID-19, což vysvětluje četné pozorované fyziologické abnormality (hyperpnoe, plicní vazodilatace, renální vazokonstrikce, neurologická dysfunkce atd.), které se často rychle zvrátí v přítomnosti anti-serotoninového činidla cyproheptadinu.
  • Dutasterid: Muži, kteří se vyvíjejí COVID-19 mají výrazně horší výsledek než ženy (nezávisle na jiných rizikových faktorech). Tento účinek může být částečně zprostředkován testosteronem. Testosteron zvyšuje expresi transmembránové proteázy, serinu 2 (TMPRSS2), která je nutná pro aktivaci spike proteinu pro buněčnou fúzi. Bylo prokázáno, že antiandrogeny dutasterid v dávce 0.5 mg / den a proxalutamid 200 mg / den (NCT 04446429) zkracují dobu virové clearance, zkracují dobu do zotavení a snižují hospitalizaci u mužů s COVID-19 v ambulantním prostředí. Je třeba poznamenat, že proxalutamid není v USA k dispozici.

Května, 2021
Ivermectin a šance na hospitalizaci kvůli COVID-19: důkazy z kvaziexperimentální analýzy založené na veřejné intervenci v Mexico City
Závěr: Výzkumníci zjistili významné snížení hospitalizace u pacientů, kteří dostávali lékařskou sadu na bázi ivermektinu; studie podporuje takové zásahy ke zmírnění účinků COVID-19 pandemie zdravotních systémů.

9. 2021
VĚSTNÍK MATEŘSKÉ, FETÁLNÍ A NEONATÁLNÍ MEDICÍNY: Korelace mezi hladinami 25-hydroxy vitaminu D a COVID-19 závažnost u těhotných žen: průřezová studie
Závěr: Existuje vztah mezi stavem vitaminu D a závažností COVID-19 u těhotných žen. V období pandemie by suplementace vitaminu D u těhotných žen měla získat větší význam.

14. 2021
Živiny: COVID-19 Riziko úmrtnosti nepřímo koreluje se stavem vitaminu D3 a úmrtnost blízko nule by teoreticky mohla být dosažena při 50 ng/ml 25(OH)D3: Výsledky systematického přehledu a metaanalýzy
Závěr: Soubory dat poskytují silný důkaz, že nízký D3 je spíše prediktor než jen vedlejší účinek infekce. Navzdory probíhajícím očkováním doporučujeme zvýšit hladiny 25(OH)D v séru nad 50 ng/ml, aby se předešlo nebo zmírnilo nové propuknutí způsobené únikovými mutacemi nebo klesající aktivitou protilátek.

Mar 2021
Hranice veřejného zdraví: Vliv hladiny vitaminu D na COVID-19 Infekce: Systematický přehled a metaanalýza
Závěr: dostatečná hladina vitaminu D v séru je spojena s výrazně sníženým rizikem COVID-19 infekce.